Sorl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sorl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18252

品系全称

C57BL/6JCya-Sorl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20660-Sorl1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sorl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18252) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sortilin-related receptor, LDLR class A repeats-containing
基因别称
2900010L19Rik,LR11,SorLA,gp250,mSorLA
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011436 | Ensembl: ENSMUST00000060989
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202296Homozygous mutation of this gene results in decreased femoral artery intimal thickness after cuff placement and abolished angiotensin II stimulated vascular smooth muscle migration and attachment. Two other alleles show an increase in beta-amyloid deposits or peptide in the brain.
基因SORL1(Sortilin-related receptor 1)编码一种I型跨膜蛋白,属于低密度脂蛋白受体(LDLR)家族和空泡蛋白分选10(VPS10)结构域受体家族。SORL1在细胞内运输中发挥重要作用,特别是在神经元中,它参与了内吞体-溶酶体网络的调控,影响多种神经退行性疾病的发生发展。SORL1基因的遗传变异与阿尔茨海默病(AD)的风险增加密切相关,被认为是AD的强风险基因之一[1,2,3,4,5,6,7,8]。

SORL1基因的突变或表达下调会导致内吞体-溶酶体网络的紊乱,影响细胞内物质的运输和降解。研究发现,SORL1与另一个多蛋白分选复合物retromer相互作用,共同调控多种内吞体蛋白的运输,包括与AD发病机制密切相关的淀粉样前体蛋白(APP)[1]。SORL1的表达下调或功能缺陷会导致APP在内吞体中的积累,进而促进毒性Aβ的产生和沉积,加剧AD的病理过程[2,3]。此外,SORL1还与载脂蛋白E(APOE)和tau蛋白的相互作用相关,进一步影响AD的病理进展[4,5,6,7,8]。

除了在神经元中的作用,SORL1在脑部其他细胞类型中也有表达,如小胶质细胞。研究发现,SORL1在小胶质细胞中的表达下调会导致溶酶体功能的紊乱,影响小胶质细胞的吞噬和清除能力,进而加剧AD的炎症反应和神经元损伤[6]。因此,SORL1不仅影响神经元的功能,还可能通过影响小胶质细胞的活性参与AD的发病机制。

SORL1基因的遗传变异与AD的风险增加相关,但具体的变异类型和作用机制尚不完全清楚。研究表明,SORL1基因的多个单核苷酸多态性(SNP)位点与AD的风险增加相关,包括rs689021、rs3824966和rs1784933等[4,5,8]。进一步的研究需要明确这些SNP位点对SORL1表达和功能的影响,以及它们在AD发病机制中的作用。

针对SORL1基因的药物研发也是AD治疗研究的热点之一。研究发现,通过药物增强retromer的功能可以部分恢复SORL1缺陷导致的内吞体-溶酶体网络的紊乱,为AD的治疗提供了新的思路[1,6]。此外,针对SORL1基因的基因治疗和表观遗传调控也可能成为AD治疗的新策略。

综上所述,SORL1基因在细胞内运输和神经退行性疾病的发生发展中发挥重要作用。SORL1基因的遗传变异和表达下调与AD的风险增加密切相关,影响内吞体-溶酶体网络的调控和神经元的生理功能。进一步研究SORL1基因的变异类型、作用机制和药物靶点,将为AD的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mishra, Swati, Knupp, Allison, Szabo, Marcell P, Andersen, Olav M, Young, Jessica E. 2022. The Alzheimer's gene SORL1 is a regulator of endosomal traffic and recycling in human neurons. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 162. doi:10.1007/s00018-022-04182-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35226190/
2. Lee, Hyo, Aylward, Aimee J, Pearse, Richard V, Young, Jessica E, Young-Pearse, Tracy L. 2023. Cell-type-specific regulation of APOE and CLU levels in human neurons by the Alzheimer's disease risk gene SORL1. In Cell reports, 42, 112994. doi:10.1016/j.celrep.2023.112994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37611586/
3. Lee, Joseph H, Barral, Sandra, Reitz, Christiane. . The neuronal sortilin-related receptor gene SORL1 and late-onset Alzheimer's disease. In Current neurology and neuroscience reports, 8, 384-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18713574/
4. Karch, Celeste M, Goate, Alison M. 2014. Alzheimer's disease risk genes and mechanisms of disease pathogenesis. In Biological psychiatry, 77, 43-51. doi:10.1016/j.biopsych.2014.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24951455/
5. Yin, Rui-Hua, Yu, Jin-Tai, Tan, Lan. 2014. The Role of SORL1 in Alzheimer's Disease. In Molecular neurobiology, 51, 909-18. doi:10.1007/s12035-014-8742-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24833601/
6. Mishra, Swati, Morshed, Nader, Sindhu, Sonia, Jayadev, Suman, Young, Jessica E. 2025. The Alzheimer's disease gene SORL1 regulates lysosome function in human microglia. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.06.25.600648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38979155/
7. Mishra, Swati, Jayadev, Suman, Young, Jessica E. 2024. Differential effects of SORL1 deficiency on the endo-lysosomal network in human neurons and microglia. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 379, 20220389. doi:10.1098/rstb.2022.0389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38368935/
8. Wang, Ying, Luan, Mengting, Xue, Li, Jin, Jianing, Xie, Anmu. 2022. Evaluation of the relationship between SORL1 gene polymorphism and Parkinson's disease in the Chinese population. In Neuroscience letters, 778, 136602. doi:10.1016/j.neulet.2022.136602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35364126/