Slc25a51-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc25a51-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18249

品系全称

C57BL/6NCya-Slc25a51em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-230125-Slc25a51-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc25a51-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18249) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 25, member 51
基因别称
9130208E07Rik,D130005A03Rik,Gm138,Mcart1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001009949 | Ensembl: ENSMUST00000116341
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~6.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Slc25a51,也称为MCART1,是一种位于线粒体内膜的溶质载体家族25成员,负责将细胞质中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)转运进入线粒体。NAD+是细胞内重要的辅酶,参与多种代谢途径,包括三羧酸循环(TCA循环)和电子传递链(ETC),对能量代谢至关重要。Slc25a51的发现解决了动物线粒体如何获取NAD+的问题,这一发现对于理解线粒体能量代谢和疾病发生机制具有重要意义[3]。

Slc25a51的表达受到多种因素的调控。研究表明,禁食可以诱导肝脏中Slc25a51的表达增加,以满足线粒体对NAD+的需求,从而维持线粒体去乙酰化酶SIRT3的活性。SIRT3参与调节线粒体蛋白的乙酰化水平,对线粒体稳态和能量代谢至关重要。Slc25a51的表达还显示出昼夜节律模式,这与禁食-进食周期和昼夜节律的密切联系有关[1]。此外,Slc25a51的敲低会降低线粒体NAD+水平,影响SIRT3的活性,并导致肝脏脂肪变性和高甘油三酯血症[1]。

Slc25a51在人类疾病中也发挥着重要作用。研究表明,Slc25a51在肝癌组织中显著过表达,与血管侵犯、肿瘤直径增大和患者生存率降低相关。Slc25a51的过表达通过激活线粒体sirtuin 5(SIRT5)促进糖代谢重编程,从氧化磷酸化转变为糖酵解,从而促进肝癌细胞的生长和转移[2]。此外,Slc25a51的表达与急性髓细胞性白血病(AML)的预后相关。高NAD代谢评分与AML患者的临床特征和遗传异常相关,并可以作为预测不良预后的独立因素[4]。在血管平滑肌细胞中,Slc25a51的敲低会导致线粒体NAD+缺乏,进而影响胶原蛋白III的代谢,触发胸主动脉和腹主动脉瘤的形成[5]。

综上所述,Slc25a51是一种重要的线粒体NAD+转运蛋白,参与调控线粒体能量代谢和疾病发生。Slc25a51的表达受到多种因素的调控,包括禁食、昼夜节律和疾病状态。Slc25a51的异常表达与多种疾病相关,包括肝癌、AML和主动脉瘤。因此,Slc25a51的研究对于理解线粒体能量代谢和疾病发生机制具有重要意义,并为开发新的治疗策略提供潜在的靶点。

参考文献:
1. Fu, Zhiyao, Kim, Hyunbae, Morse, Paul T, Zhang, Kezhong, Zhang, Ren. 2022. The mitochondrial NAD+ transporter SLC25A51 is a fasting-induced gene affecting SIRT3 functions. In Metabolism: clinical and experimental, 135, 155275. doi:10.1016/j.metabol.2022.155275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35932995/
2. Bai, Lu, Yang, Zhao-Xu, Ma, Peng-Fei, Wang, De-Sheng, Yu, Heng-Chao. 2022. Overexpression of SLC25A51 promotes hepatocellular carcinoma progression by driving aerobic glycolysis through activation of SIRT5. In Free radical biology & medicine, 182, 11-22. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2022.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182732/
3. Ziegler, Mathias, Monné, Magnus, Nikiforov, Andrey, Heiland, Ines, Palmieri, Ferdinando. 2021. Welcome to the Family: Identification of the NAD+ Transporter of Animal Mitochondria as Member of the Solute Carrier Family SLC25. In Biomolecules, 11, . doi:10.3390/biom11060880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34198503/
4. Cao, Yuncan, Shu, Wenjing, Jin, Peng, Cheng, Wenyan, Shen, Yang. 2024. NAD metabolism-related genes provide prognostic value and potential therapeutic insights for acute myeloid leukemia. In Frontiers in immunology, 15, 1417398. doi:10.3389/fimmu.2024.1417398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38966636/
5. Zhang, Jingjing, Tang, Yuyi, Zhang, Shan, Zhu, Kai, Zhang, Weijia. 2025. Mitochondrial NAD+ deficiency in vascular smooth muscle impairs collagen III turnover to trigger thoracic and abdominal aortic aneurysm. In Nature cardiovascular research, , . doi:10.1038/s44161-024-00606-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39843801/