Coq8b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Coq8b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18247

品系全称

C57BL/6JCya-Coq8bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76889-Coq8b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Coq8b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18247) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coenzyme Q8B
基因别称
0610012P18Rik,Adck4
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133770 | Ensembl: ENSMUST00000003860
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924139Conditional knockout in kidney podocytes results in chronic kidney disease and premature death.
Coq8b,也称为辅酶Q8B,是一种重要的线粒体酶,参与辅酶Q10(CoQ10)的合成。CoQ10是一种脂溶性抗氧化剂,在线粒体内膜中发挥着关键作用,参与电子传递链和ATP的合成。CoQ10的合成需要多种酶的参与,而Coq8b是其中之一。Coq8b的突变或缺陷会导致CoQ10的合成受阻,进而影响线粒体的能量代谢和氧化还原平衡,引发多种疾病。

Coq8b突变与视网膜色素变性(RP)有关。视网膜色素变性是一种遗传性疾病,表现为视网膜细胞的进行性退化,导致视力逐渐丧失。研究发现,Coq8b基因的纯合子变异与非综合征性视网膜色素变性相关[1]。这些变异导致CoQ10合成受阻,进而影响视网膜细胞的能量代谢,导致视网膜细胞死亡和视力丧失。

Coq8b突变还与肾脏疾病有关。COQ8B肾病是一种相对罕见的常染色体隐性遗传肾脏疾病,表现为蛋白尿和肾功能进行性恶化,最终导致终末期肾病(ESRD)。研究发现,Coq8b基因的突变会导致CoQ10合成受阻,进而影响肾脏细胞的能量代谢和氧化还原平衡,导致肾脏损伤和肾功能恶化[2,3,4,5,7]。早期诊断和补充CoQ10可以控制疾病的进展,显著改善预后。

Coq8b突变还与其他疾病有关。例如,Coq8b突变与胸主动脉瘤(TAA)的严重程度有关。研究发现,COQ8B基因中的一个常见单核苷酸多态性(SNP)与TAA的严重程度相关,可能通过影响CoQ8B的表达水平来调节TAA的严重程度[6]。此外,Coq8b突变还与神经母细胞瘤(NB)的预后相关。研究发现,Coq8b在NB细胞中表达上调,通过抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[4]。

综上所述,Coq8b是一种重要的线粒体酶,参与CoQ10的合成。Coq8b突变与视网膜色素变性、肾脏疾病、胸主动脉瘤和神经母细胞瘤等多种疾病相关。早期诊断和补充CoQ10可以控制疾病的进展,改善预后。深入研究Coq8b的功能和突变机制有助于揭示这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Iglesias-Romero, Ana Belén, Kaminska, Karolina, Quinodoz, Mathieu, Santos, Cristina, Rivolta, Carlo. 2024. Bi-allelic variants in COQ8B, a gene involved in the biosynthesis of coenzyme Q10, lead to non-syndromic retinitis pigmentosa. In American journal of human genetics, 111, 2299-2306. doi:10.1016/j.ajhg.2024.08.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39226897/
2. Liang, Rui, Chen, Xuelan, Zhang, Ying, Yang, Haiping, Wang, Anshuo. 2023. Clinical features and gene variation analysis of COQ8B nephropathy: Report of seven cases. In Frontiers in pediatrics, 10, 1030191. doi:10.3389/fped.2022.1030191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36843884/
3. Fareed, Mohd, Makkar, Vikas, Angral, Ravi, Afzal, Mohammad, Singh, Gurdarshan. 2021. Whole-exome sequencing reveals a novel homozygous mutation in the COQ8B gene associated with nephrotic syndrome. In Scientific reports, 11, 13337. doi:10.1038/s41598-021-92023-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34172776/
4. Zeng, Shuhan, Xu, Yuanyuan, Cheng, Cheng, Chen, Lizhi, Jiang, Xiaoyun. 2022. COQ8B glomerular nephropathy: Outcomes after kidney transplantation and analysis of characteristics in Chinese population. In Frontiers in pediatrics, 10, 938863. doi:10.3389/fped.2022.938863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36034551/
5. Drovandi, Stefania, Lipska-Ziętkiewicz, Beata S, Ozaltin, Fatih, Ariceta, Gema, Schaefer, Franz. 2022. Variation of the clinical spectrum and genotype-phenotype associations in Coenzyme Q10 deficiency associated glomerulopathy. In Kidney international, 102, 592-603. doi:10.1016/j.kint.2022.02.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35483523/
6. Landis, Benjamin J, Lai, Dongbing, Guo, Dong-Chuan, Hinton, Robert B, Ware, Stephanie M. 2021. Identification of a common polymorphism in COQ8B acting as a modifier of thoracic aortic aneurysm severity. In HGG advances, 3, . doi:10.1016/j.xhgg.2021.100057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34917985/
7. Alvi, Nasser H, Turkstani, Bakur A, Ashi, Ahmad S, Alzahrani, Abdullah M, Tawffeq, Abdulaziz M. 2022. COQ8B-Related Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome in Saudi Arabia: A Case Report. In Cureus, 14, e31922. doi:10.7759/cureus.31922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36532926/