Exosc2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Exosc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18239

品系全称

C57BL/6JCya-Exosc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-227715-Exosc2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Exosc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18239) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exosome component 2
基因别称
Rrp4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144886 | Ensembl: ENSMUST00000038474
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385133Embryos homozygous for a knock-out allele form a morphologically normal blastocyst but show peri-implantation lethality, improper inner cell mass lineage differentiation, failure of blastocyst to hatch from the zona pellucida, and failure of embryo implantation.
Exosc2,也称为Exosome component 2或Ribosomal RNA-processing protein 4(RRP4),是RNA外切酶复合体(RNA exosome)的一个核心组分。RNA外切酶复合体是一个进化上保守的多亚基核糖核酸酶复合体,在RNA的加工和降解中发挥着关键作用。它参与多种RNA的3'端加工、降解、成熟和调控,对RNA代谢和基因表达至关重要。

Exosc2在人类疾病中发挥着重要作用。突变存在于编码RNA外切酶复合体结构亚基的基因中,已经与多种疾病相关。例如,EXOSC2基因的突变与一种综合征相关,该综合征包括视网膜色素变性、进行性听力丧失、早衰、身材矮小和轻度智力障碍[5]。此外,EXOSC2基因的突变还与短身材、听力丧失、视网膜色素变性和独特面容(SHRF)综合征有关[6]。

最近的研究还发现,EXOSC2的表达水平与COVID-19的临床表现和SARS-CoV-2病毒的复制有关。低表达EXOSC2可以保护免受临床COVID-19的影响,并阻碍SARS-CoV-2病毒的复制[2,3]。EXOSC2与SARS-CoV-2病毒RNA聚合酶的Nsp8相互作用,而Nsp8是病毒RNA聚合酶的一部分。此外,EXOSC2的缺失导致mRNA周转受损,进而导致核苷酸池失衡[4]。使用雷帕霉素(一种mTOR途径抑制剂)可以改善核苷酸池失衡,从而延长exosc2缺失斑马鱼幼虫的存活时间,并部分恢复神经元缺陷[4]。

此外,EXOSC2还与tRNA的表达和基因表达相关。通过开发一种高通量tRNA分析技术,研究人员发现,在人类乳腺癌细胞获得转移活性时,特定的tRNA(如tRNAGluUUC和tRNAArgCCG)的表达上调。这些tRNA的上调增强了富含其同源密码子的转录本的稳定性和核糖体占有率。具体来说,tRNAGluUUC通过直接增强EXOSC2的表达来促进转移性进展,并构成一个由tRNA驱动的“可诱导”途径[1]。

总之,Exosc2作为RNA外切酶复合体的一个核心组分,在RNA代谢、基因表达和人类疾病中发挥着重要作用。突变存在于编码RNA外切酶复合体结构亚基的基因中,已经与多种疾病相关。此外,EXOSC2的表达水平与COVID-19的临床表现和SARS-CoV-2病毒的复制有关。进一步研究Exosc2的功能和机制将有助于我们更好地理解RNA代谢和基因表达在疾病发生和发展中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Goodarzi, Hani, Nguyen, Hoang C B, Zhang, Steven, Molina, Henrik, Tavazoie, Sohail F. . Modulated Expression of Specific tRNAs Drives Gene Expression and Cancer Progression. In Cell, 165, 1416-1427. doi:10.1016/j.cell.2016.05.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27259150/
2. Moll, Tobias, Odon, Valerie, Harvey, Calum, Rehwinkel, Jan, Cooper-Knock, Johnathan. 2022. Low expression of EXOSC2 protects against clinical COVID-19 and impedes SARS-CoV-2 replication. In Life science alliance, 6, . doi:10.26508/lsa.202201449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36241425/
3. Moll, Tobias, Odon, Valerie, Harvey, Calum, Rehwinkel, Jan, Cooper-Knock, Johnathan. 2022. Low expression of EXOSC2 protects against clinical COVID-19 and impedes SARS-CoV-2 replication. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2022.03.06.483172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35291294/
4. Yatsuka, Hiroyuki, Hada, Kazumasa, Shiraishi, Hiroshi, Kubota, Toshiaki, Hanada, Toshikatsu. 2020. Exosc2 deficiency leads to developmental disorders by causing a nucleotide pool imbalance in zebrafish. In Biochemical and biophysical research communications, 533, 1470-1476. doi:10.1016/j.bbrc.2020.10.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33333712/
5. Di Donato, Nataliya, Neuhann, Teresa, Kahlert, Anne-Karin, Bier, Andrea, Rump, Andreas. 2016. Mutations in EXOSC2 are associated with a novel syndrome characterised by retinitis pigmentosa, progressive hearing loss, premature ageing, short stature, mild intellectual disability and distinctive gestalt. In Journal of medical genetics, 53, 419-25. doi:10.1136/jmedgenet-2015-103511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26843489/
6. Yang, Xue, Bayat, Vafa, DiDonato, Nataliya, Khavari, Paul, Lu, Bingwei. . Genetic and genomic studies of pathogenic EXOSC2 mutations in the newly described disease SHRF implicate the autophagy pathway in disease pathogenesis. In Human molecular genetics, 29, 541-553. doi:10.1093/hmg/ddz251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31628467/