Cck-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cck-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18236

品系全称

C57BL/6JCya-Cckem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12424-Cck-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cck-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18236) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholecystokinin
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001284508 | Ensembl: ENSMUST00000216138
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88297Homozygous mice for one allele exhibit a significant decrease in prepulse inhibition while mice for another mutation appear normal but have increased enzyme levels of pancreatic amylase.
基因Cck,即胆囊收缩素(Cholecystokinin,CCK),是一种重要的神经肽,广泛表达于胃肠道和中枢神经系统。CCK在消化过程中起着关键作用,其主要功能包括刺激胰腺分泌、胆囊收缩、调节胃排空和诱导饱腹感。CCK由两种不同的细胞类型产生:小肠的内分泌细胞和胃肠道以及中枢神经系统的各种神经元。因此,CCK既可以作为激素也可以作为神经肽发挥作用[1]。

CCK基因的表达受到多种因素的调控。在神经元中,CCK的产生受生长因子、环腺苷酸(cAMP)、多巴胺、雌激素和损伤情况等因素的调节;而在肠道中,CCK的表达主要由食物摄入调控。CCK基因启动子区域的转录调控机制已经通过转染人CCK-CAT报告基因构建体、DNase I足迹分析和凝胶迁移率实验等方法进行了研究。这些研究表明,CCK基因的表达受到多个转录因子的调控,并且存在组织特异性[4]。

CCK基因的转录还受到促肾上腺皮质激素释放因子(PACAP)的调控。PACAP是一种已知的CCK分泌刺激因子,能够通过cAMP介导的信号通路激活CCK基因的表达。研究发现,PACAP能够通过激活复合的钙/环腺苷酸反应元件(CRE)/激活蛋白1(AP1)位点,促进CCK基因的转录。PACAP还能够增加CREB的磷酸化水平,进而激活CRE/AP1位点,从而增加CCK基因的表达[6]。

此外,CCK基因的表达还受到长链非编码RNA(lncRNA)的调控。研究发现,lncRNA SNHG1在结直肠癌组织中表达上调,并且与患者的生存率降低相关。SNHG1能够通过与EZH2和miR-154-5p相互作用,调控KLF2和CDKN2B的表观遗传修饰,从而促进结直肠癌细胞的生长和转移[3]。

CCK基因的转录还受到组蛋白修饰的调控。研究发现,KLF7能够通过与IGF2BP2的启动子和超级增强子区域结合,促进IGF2BP2的转录,进而促进头颈鳞状细胞癌的进展。此外,BRD4和MED1等染色质修饰因子也能够与IGF2BP2的超级增强子区域结合,调控其转录[7]。

除了基因表达调控,CCK基因的遗传变异也与一些疾病的发生发展相关。研究发现,CCK基因启动子区域的C-45T多态性与吸烟行为相关,提示CCK基因的遗传变异可能是吸烟行为的风险因素之一[2]。此外,CCK-A受体基因的PstI多态性位点与精神分裂症患者的幻听症状相关,提示CCK-A受体基因的遗传变异可能与精神分裂症的某些症状相关[5]。

CCK基因的转录还受到神经内分泌刺激剂的调控。研究发现,神经内分泌刺激剂PACAP能够通过cAMP介导的信号通路激活CCK基因的表达。PACAP能够通过激活复合的钙/环腺苷酸反应元件(CRE)/激活蛋白1(AP1)位点,促进CCK基因的转录。PACAP还能够增加CREB的磷酸化水平,进而激活CRE/AP1位点,从而增加CCK基因的表达[6]。

综上所述,基因Cck,即胆囊收缩素(Cholecystokinin,CCK),是一种重要的神经肽,广泛表达于胃肠道和中枢神经系统。CCK基因的表达受到多种因素的调控,包括转录因子、长链非编码RNA、组蛋白修饰和遗传变异等。CCK基因的转录还受到神经内分泌刺激剂的调控。CCK基因的研究有助于深入理解消化过程和神经系统功能的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liddle, R A. . Cholecystokinin cells. In Annual review of physiology, 59, 221-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9074762/
2. Takimoto, Takahiro, Terayama, Hayato, Waga, Chikako, Fukunishi, Isao, Iwahashi, Kazuhiko. . Cholecystokinin (CCK) and the CCKA receptor gene polymorphism, and smoking behavior. In Psychiatry research, 133, 123-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15740988/
3. Xu, Mu, Chen, Xiaoxiang, Lin, Kang, Sun, Huiling, Wang, Shukui. 2018. The long noncoding RNA SNHG1 regulates colorectal cancer cell growth through interactions with EZH2 and miR-154-5p. In Molecular cancer, 17, 141. doi:10.1186/s12943-018-0894-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30266084/
4. Hansen, T V. . Cholecystokinin gene transcription: promoter elements, transcription factors and signaling pathways. In Peptides, 22, 1201-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11457512/
5. Wei, J, Hemmings, G P. . The CCK-A receptor gene possibly associated with auditory hallucinations in schizophrenia. In European psychiatry : the journal of the Association of European Psychiatrists, 14, 67-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10572328/
6. Deavall, D G, Raychowdhury, R, Dockray, G J, Dimaline, R. . Control of CCK gene transcription by PACAP in STC-1 cells. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 279, G605-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10960361/
7. Cai, Hongshi, Liang, Jianfeng, Jiang, Yaoqi, Wang, Cheng, Hou, Jinsong. 2024. KLF7 regulates super-enhancer-driven IGF2BP2 overexpression to promote the progression of head and neck squamous cell carcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 69. doi:10.1186/s13046-024-02996-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38443991/