Pkn2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pkn2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18225

品系全称

C57BL/6JCya-Pkn2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109333-Pkn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pkn2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18225) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein kinase N2
基因别称
6030436C20Rik,PRK2,Prkcl2,Stk7
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178654.4 | Ensembl: ENSMUST00000043812
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109211Mice homozygous for a null allele display embryonic lethality during organogenesis with impaired mesenchymal cell proliferation and neural crest cell migration.
Pkn2,即蛋白激酶N2,是一种与PKC相关的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。Pkn2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞迁移、侵袭、凋亡、炎症反应、细胞骨架组织、细胞粘附、细胞生长和分化等。Pkn2的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、纤维化、神经退行性疾病、自身炎症性疾病等。

Pkn2在结肠癌中发挥重要作用。研究表明,Pkn2在人类结肠癌组织中表达上调,与低M2型巨噬细胞含量相关,抑制肿瘤生长和M2表型极化。Pkn2通过抑制Erk1/2磷酸化,抑制IL4和IL10的表达,进而抑制M2表型极化。此外,Pkn2与DUSP6相互作用,抑制Erk1/2的激活,从而抑制M2表型极化。Pkn2靶向信号通路的调控可能为结肠癌的治疗提供新的策略[1]。

Pkn2在炎症反应中也发挥重要作用。Pyrin炎症小体是一种先天免疫传感器,可以检测细菌毒素诱导的Rho鸟苷酸三磷酸酶(Rho GTPase)失活。Pkn1和Pkn2是Pyrin炎症小体的效应蛋白,参与细胞骨架组织和信号转导通路。Pkn2可以通过磷酸化依赖性抑制Pyrin的活性,而病原体的毒力因子可以下调RhoA的活性,从而激活Pyrin炎症小体,导致炎症反应和细胞焦亡[2]。

Pkn2在癌症中也发挥重要作用。研究发现,Pkn2是间质样癌细胞状态(MLS)的依赖因子。Pkn2通过PKN2-SAV1-TAZ信号机制促进间质样癌症生长。Pkn2抑制可以抑制EGFR、KRAS和BRAF等癌基因的耐药性,从而克服药物耐药性。这表明Pkn2是Hippo肿瘤抑制通路的核调节因子,抑制Pkn2可能是一种通用的治疗策略,可以克服由MLS驱动的药物耐药性[3]。

Pkn2在机械应力诱导的病理中也发挥重要作用。研究表明,过度的机械负荷可以激活RHOA-PKN信号通路,导致KRT8磷酸化,从而抑制自噬体的启动,导致椎间盘退变。敲低Pkn1和Pkn2可以改善椎间盘退变,这表明Pkn2在机械应力诱导的病理中发挥重要作用[4]。

Pkn2在胚胎发育和细胞增殖中也发挥重要作用。Pkn2基因敲除会导致小鼠胚胎生长迟缓和死亡,细胞周期分析显示S期细胞减少。这表明Pkn2对于小鼠胚胎发育和细胞自主增殖至关重要[5]。

Pkn2在骨骼肌生成中也发挥重要作用。Pkn2和Cdo相互作用,激活AKT信号通路,促进成肌细胞分化。Pkn2通过其C端区域与Cdo、APPL1和AKT形成复合物,促进AKT活化和成肌细胞分化。这表明Pkn2在骨骼肌生成中发挥重要作用[6]。

Pkn2在肺纤维化中也发挥重要作用。研究表明,PKN2基因的遗传变异与肺活量下降相关,这表明PKN2可能是一种新的治疗肺纤维化的靶点[7]。

Pkn2在胃癌中也发挥重要作用。LINC00668可以与HuR结合,上调PKN2的表达,促进胃癌的转移。这表明LINC00668和HuR可以通过上调PKN2的表达促进胃癌的转移[8]。

Pkn2在细菌中也发挥重要作用。研究表明,Pkn2是Myxococcus xanthus正常发育所必需的。Pkn2的过表达可以减慢果体形成,而Pkn2的缺失可以加快果体形成。这表明Pkn2在Myxococcus xanthus的正常发育中发挥重要作用[9]。

Pkn2在阿尔茨海默病中也发挥重要作用。研究表明,Pkn2在阿尔茨海默病的海马体中表达上调,与阿尔茨海默病的发病机制相关[10]。

综上所述,Pkn2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞迁移、侵袭、凋亡、炎症反应、细胞骨架组织、细胞粘附、细胞生长和分化等。Pkn2的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、纤维化、神经退行性疾病、自身炎症性疾病等。Pkn2的研究有助于深入理解Pkn2的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheng, Yang, Zhu, Yun, Xu, Jiajia, Geng, Lanlan, Gong, Sitang. 2018. PKN2 in colon cancer cells inhibits M2 phenotype polarization of tumor-associated macrophages via regulating DUSP6-Erk1/2 pathway. In Molecular cancer, 17, 13. doi:10.1186/s12943-017-0747-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29368606/
2. Schnappauf, Oskar, Chae, Jae Jin, Kastner, Daniel L, Aksentijevich, Ivona. 2019. The Pyrin Inflammasome in Health and Disease. In Frontiers in immunology, 10, 1745. doi:10.3389/fimmu.2019.01745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31456795/
3. Killarney, Shane T, Mesa, Gabriel, Washart, Rachel, Pendergast, Ann Marie, Wood, Kris C. 2024. PKN2 is a dependency of the mesenchymal-like cancer cell state. In Cancer discovery, , . doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39560431/
4. Wang, Di, Shang, Qiliang, Mao, Jianxin, Luo, Zhuojing, Yang, Liu. 2023. Phosphorylation of KRT8 (keratin 8) by excessive mechanical load-activated PKN (protein kinase N) impairs autophagosome initiation and contributes to disc degeneration. In Autophagy, 19, 2485-2503. doi:10.1080/15548627.2023.2186099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897022/
5. Danno, Sally, Kubouchi, Koji, Mehruba, Mona, Yasuda, Hiroki, Mukai, Hideyuki. 2017. PKN2 is essential for mouse embryonic development and proliferation of mouse fibroblasts. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 22, 220-236. doi:10.1111/gtc.12470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28102564/
6. Lee, Sang-Jin, Hwang, Jeongmi, Jeong, Hyeon-Ju, Kang, Jong-Sun, Bae, Gyu-Un. 2016. PKN2 and Cdo interact to activate AKT and promote myoblast differentiation. In Cell death & disease, 7, e2431. doi:10.1038/cddis.2016.296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27763641/
7. Allen, Richard J, Oldham, Justin M, Jenkins, David A, Gisli Jenkins, R, Wain, Louise V. 2022. Longitudinal lung function and gas transfer in individuals with idiopathic pulmonary fibrosis: a genome-wide association study. In The Lancet. Respiratory medicine, 11, 65-73. doi:10.1016/S2213-2600(22)00251-X. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985358/
8. Li, Jutang, Dong, Wei, Jiang, Qixia, Zhang, Fenglian, Dong, Hui. 2021. LINC00668 cooperated with HuR dependent upregulation of PKN2 to facilitate gastric cancer metastasis. In Cancer biology & therapy, 22, 311-323. doi:10.1080/15384047.2021.1905138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33879018/
9. Udo, H, Inouye, M, Inouye, S. . Effects of overexpression of Pkn2, a transmembrane protein serine/threonine kinase, on development of Myxococcus xanthus. In Journal of bacteriology, 178, 6647-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8932326/
10. Ribeiro-Dos-Santos, Arthur, de Brito, Leonardo Miranda, de Araújo, Gilderlanio Santana. 2023. The fusiform gyrus exhibits differential gene-gene co-expression in Alzheimer's disease. In Frontiers in aging neuroscience, 15, 1138336. doi:10.3389/fnagi.2023.1138336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37255536/