Lamp2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lamp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18220

品系全称

C57BL/6JCya-Lamp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16784-Lamp2-B6J-VD

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lamp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18220) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysosomal-associated membrane protein 2
基因别称
CD107b,LGP-B,Lamp II,Lamp-2,Lamp-2a,Lamp-2b,Lamp-2c,Mac3
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290485.2 | Ensembl: ENSMUST00000074913
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96748The majority of hemizygous or homozygous mutant mice die prematurely displaying cardiomyopathy and accumulation of autophagic vacuoles in several tissues including liver, pancreas, spleen, kidney and skeletal and cardiac muscle.
Lamp2,也称为Lysosome-associated membrane protein 2,是一种重要的溶酶体膜蛋白,参与溶酶体的生物发生和自噬过程。Lamp2在溶酶体膜上占所有蛋白质的约50%,对维持溶酶体的结构和功能至关重要。Lamp2的突变或缺陷与多种疾病相关,包括Danon病、糖尿病心肌病和前列腺癌等。

Danon病是一种罕见的X连锁显性遗传的多系统疾病,其临床特征为严重的心肌病、骨骼肌病和智力障碍。Danon病是由Lamp2基因的缺陷引起的,Lamp2基因的突变会导致溶酶体功能障碍,从而影响心肌细胞和骨骼肌细胞的正常功能。Danon病通常在男性患者中致命,女性患者则通常表现为较轻和可变的症状[1]。

糖尿病心肌病是糖尿病的常见并发症,其特征为心脏功能障碍、心肌肥厚和纤维化。研究发现,Lamp2在糖尿病心肌病中发挥重要作用。在糖尿病心肌病小鼠模型中,Lamp2的缺陷会导致心脏功能障碍、心肌肥厚和纤维化,而Lamp2的过表达则可以改善心脏功能和减轻心肌肥厚和纤维化[2]。

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤,其进展至去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的机制尚不清楚。研究发现,Lamp2在前列腺癌中表达下调,且与患者的预后相关。Lamp2的表达下调与铁死亡相关,可能参与了前列腺癌的进展[3]。

Lamp2在溶酶体的生物发生和自噬过程中发挥重要作用。Lamp1和Lamp2是溶酶体膜上最重要的蛋白质,它们共同维持溶酶体的结构和功能。Lamp2缺陷小鼠会出现溶酶体功能障碍,导致心肌细胞和骨骼肌细胞中出现自噬泡的积累。此外,Lamp2还参与胆固醇的转运,Lamp2缺陷会导致胆固醇转运障碍,影响细胞内的脂质代谢[4]。

转录因子NFE2L2/NRF2可以调节Lamp2的表达,进而影响自噬过程。NFE2L2/NRF2通过结合Lamp2基因上的特定序列,调节Lamp2A的表达水平,从而影响自噬活性。NFE2L2/NRF2的激活可以增加Lamp2A的表达,进而增加自噬活性[5]。

在Danon病中,Lamp2基因的突变会导致Lamp2蛋白的表达和功能的缺失,从而影响溶酶体的功能。Danon病的治疗方法有限,目前主要采用对症治疗和支持治疗。然而,最近的一项研究表明,基因疗法可以有效地治疗Danon病。该研究采用腺相关病毒载体将Lamp2B基因导入Danon病患者的心肌细胞中,结果显示,基因疗法可以有效地改善心脏功能,并减少心脏肥厚和纤维化[6]。

综上所述,Lamp2是一种重要的溶酶体膜蛋白,参与溶酶体的生物发生和自噬过程。Lamp2的突变或缺陷与多种疾病相关,包括Danon病、糖尿病心肌病和前列腺癌等。深入研究Lamp2的生物学功能和疾病发生机制,有助于开发新的治疗策略,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shalata, Adel, Bar-Shai, Marina, Hadid, Yarin, Ben-Yosef, Tamar, Yaniv, Liat. 2023. Danon Disease: Entire LAMP2 Gene Deletion with Unusual Clinical Presentation-Case Report and Review of the Literature. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14081539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628591/
2. Liu, Dan, Xing, Ruinan, Zhang, Quanyu, Yan, Chenghui, Han, Yaling. 2023. The CREG1-FBXO27-LAMP2 axis alleviates diabetic cardiomyopathy by promoting autophagy in cardiomyocytes. In Experimental & molecular medicine, 55, 2025-2038. doi:10.1038/s12276-023-01081-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658156/
3. Sun, Chuanyu, Zhang, Ningning, Hu, Qingfeng, Xia, Guowei. 2023. Ferroptosis-Related Prognostic Gene LAMP2 Is a Potential Biomarker Differential Expressed in Castration Resistant Prostate Cancer. In Disease markers, 2023, 8295113. doi:10.1155/2023/8295113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36741911/
4. Eskelinen, Eeva-Liisa. 2006. Roles of LAMP-1 and LAMP-2 in lysosome biogenesis and autophagy. In Molecular aspects of medicine, 27, 495-502. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16973206/
5. Pajares, Marta, Rojo, Ana I, Arias, Esperanza, Cuervo, Ana María, Cuadrado, Antonio. 2018. Transcription factor NFE2L2/NRF2 modulates chaperone-mediated autophagy through the regulation of LAMP2A. In Autophagy, 14, 1310-1322. doi:10.1080/15548627.2018.1474992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29950142/
6. Greenberg, Barry, Taylor, Matthew, Adler, Eric, Schwartz, Jonathan D, Rossano, Joseph W. 2024. Phase 1 Study of AAV9.LAMP2B Gene Therapy in Danon Disease. In The New England journal of medicine, , . doi:10.1056/NEJMoa2412392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39556016/