Brwd1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Brwd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18217

品系全称

C57BL/6JCya-Brwd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93871-Brwd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Brwd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18217) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bromodomain and WD repeat domain containing 1
基因别称
5330419I02Rik,D530019K20Rik,G1-403-16,Wdr9,repro5
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145125 | Ensembl: ENSMUST00000099502
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890651Homozygous males and females are infertile. Spermiogenesis is impaired; males have low epididymal sperm concentration with low motility and abnormal sperm head morphology. Female oocytes commonly contain vacuoles and have low developmental competence to 2-cell and blastocyst stages.
BRWD1,也称为Bromodomain and WD repeat domain containing 1,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。BRWD1具有两个溴结构域和一个WD重复结构域,这些结构域使其能够与组蛋白上的特定修饰相互作用,从而调控基因表达和染色质结构。BRWD1的表达和功能与多种疾病的发生和发展相关,包括Down综合征、B细胞淋巴瘤、不孕症、癌症等。

在Down综合征中,BRWD1的表达水平升高,并与认知障碍的发生密切相关。研究表明,通过恢复BRWD1的拷贝数,可以改善小鼠模型中的认知障碍和基因表达异常。这表明BRWD1是正常神经发育的关键表观遗传调控因子,也是Down综合征相关表型的关键贡献者[1]。

BRWD1在B细胞淋巴瘤的发生发展中发挥重要作用。研究发现,BRWD1通过调控B细胞淋巴瘤细胞中染色质的表观遗传状态,影响基因的表达和细胞命运。BRWD1的表达水平与B细胞淋巴瘤的预后相关,BRWD1的高表达与较差的预后相关[2]。

BRWD1在生殖系统中也发挥着重要作用。研究表明,BRWD1的表达和功能与精子发生和卵子发生密切相关。BRWD1的突变会导致男性不孕症和卵子成熟障碍,进而导致生育能力下降。BRWD1通过调控精子发生过程中的基因表达和染色质结构,影响精子的形成和成熟[3]。

BRWD1在癌症的发生发展中发挥重要作用。研究表明,BRWD1的表达和功能与多种癌症的发生和发展相关,包括宫颈癌、小细胞肺癌、乳腺癌等。BRWD1的表达水平与癌症的预后相关,BRWD1的高表达与较差的预后相关。BRWD1通过调控癌症细胞中染色质的表观遗传状态,影响基因的表达和细胞命运,进而影响癌症的发生和发展[4][5][6][7]。

综上所述,BRWD1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。BRWD1的表达和功能与多种疾病的发生和发展相关,包括Down综合征、B细胞淋巴瘤、不孕症、癌症等。BRWD1的研究有助于深入理解BRWD1的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fulton, Sasha L, Wenderski, Wendy, Lepack, Ashley E, Crabtree, Gerald R, Maze, Ian. 2022. Rescue of deficits by Brwd1 copy number restoration in the Ts65Dn mouse model of Down syndrome. In Nature communications, 13, 6384. doi:10.1038/s41467-022-34200-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36289231/
2. Mandal, Malay, Maienschein-Cline, Mark, Maffucci, Patrick, Cunningham-Rundles, Charlotte, Clark, Marcus R. 2018. BRWD1 orchestrates epigenetic landscape of late B lymphopoiesis. In Nature communications, 9, 3888. doi:10.1038/s41467-018-06165-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30250168/
3. Mandal, Malay, Maienschein-Cline, Mark, Hu, Yeguang, Georgopoulos, Katia, Clark, Marcus R. 2023. BRWD1 orchestrates small pre-B cell chromatin topology by converting static to dynamic cohesin. In Nature immunology, 25, 129-141. doi:10.1038/s41590-023-01666-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37985858/
4. Guo, Ting, Tu, Chao-Feng, Yang, Dan-Hui, Tan, Yue-Qiu, Luo, Hong. 2021. Bi-allelic BRWD1 variants cause male infertility with asthenoteratozoospermia and likely primary ciliary dyskinesia. In Human genetics, 140, 761-773. doi:10.1007/s00439-020-02241-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33389130/
5. Pattabiraman, Shrivatsav, Baumann, Claudia, Guisado, Daniela, Schimenti, John C, De La Fuente, Rabindranath. 2014. Mouse BRWD1 is critical for spermatid postmeiotic transcription and female meiotic chromosome stability. In The Journal of cell biology, 208, 53-69. doi:10.1083/jcb.201404109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25547156/
6. Mandal, Malay, Hamel, Keith M, Maienschein-Cline, Mark, Schatz, David G, Clark, Marcus R. 2015. Histone reader BRWD1 targets and restricts recombination to the Igk locus. In Nature immunology, 16, 1094-103. doi:10.1038/ni.3249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26301565/
7. Wang, N, Hou, M-S, Zhan, Y, Shen, X-B, Xue, H-Y. . MALAT1 promotes cisplatin resistance in cervical cancer by activating the PI3K/AKT pathway. In European review for medical and pharmacological sciences, 22, 7653-7659. doi:10.26355/eurrev_201811_16382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30536307/