Cfl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cfl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18214

品系全称

C57BL/6JCya-Cfl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12631-Cfl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cfl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18214) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cofilin 1, non-muscle
基因别称
Cof
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007687 | Ensembl: ENSMUST00000209469
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101757Homozygous null mice display embryonic lethality with impaired neural crest cell migration, an open neural tube, and abnormal somite and eye development.
基因Cfl1编码一种名为Cofilin-1的肌动蛋白结合蛋白,它在细胞骨架的重组和细胞形态的改变中起着关键作用。Cofilin-1通过磷酸化和去磷酸化过程调节肌动蛋白纤维(F-actin)的解聚和成核活性,从而参与细胞的多种生物学过程,包括细胞运动、细胞分裂、细胞内吞作用以及细胞骨架的动态重组。

在神经发育过程中,Cfl1基因的表达对神经管闭合和神经嵴细胞的迁移至关重要。研究发现,Cfl1基因的突变与多种神经系统疾病有关,如神经退行性疾病(阿尔茨海默病和亨廷顿病)、神经元迁移障碍(无脑回症、癫痫和精神分裂症)以及神经管闭合缺陷。通过计算生物学方法对Cfl1基因中的非同义单核苷酸多态性(nsSNPs)进行分析,研究者们识别出了可能导致疾病发展的有害突变[1]。

在肿瘤学领域,Cfl1基因的表达与多种癌症的发病机制相关。在胰腺导管腺癌(PDAC)中,Cfl1基因的表达上调,并且Cfl1蛋白作为METTL3的辅因子,参与了长链非编码RNA(lncRNA)的m6A甲基化修饰,进而影响染色质可及性和致癌基因的转录[2]。在胃癌中,Cfl1基因的表达水平显著升高,并且使用siRNA沉默Cfl1基因的表达可以抑制胃癌细胞的迁移和增殖,表明Cfl1可能作为胃癌的潜在治疗靶点[3]。

此外,Cfl1基因的遗传变异与神经管缺陷(NTDs)如脊柱裂的风险增加有关。研究发现,Cfl1基因中的一些常见SNPs与脊柱裂的风险增加相关联[4]。在代谢综合征(MetS)中,Cfl1基因的表达也显著升高,表明Cfl1在MetS的发生发展中可能起到重要作用[5]。

在非人类模型中,如牛,研究者们发现了一种新的天然反义长链非编码RNA(lncRNA)CFL1-AS1,它能够正向调节CFL1基因的表达,并且对肌肉生长和发育有重要影响。CFL1-AS1通过促进细胞增殖、抑制凋亡和参与自噬来发挥其生物学功能[6]。

在缺氧条件下,Cfl1的表达上调可以促进肝细胞癌(HCC)的进展。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)直接调节Cfl1的转录,并且Cfl1与磷脂酶D1(PLD1)相互作用,通过抑制PLD1的泛素介导的蛋白降解来激活AKT信号通路,进而促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭[7]。

最近的研究还发现,Cfl1基因的表达与过敏性鼻炎(AR)的风险增加有关。通过Mendelian随机化分析,研究者们发现Cfl1的表达变化与AR风险之间存在因果关系,并且Cfl1与AR相关的生物标志物(如胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、嗜酸性粒细胞计数和白细胞介素-13(IL-13))水平相关[8]。

在原发性干燥综合征(pSS)中,Cfl1基因的表达下调导致骨髓间充质干细胞(BM-MSC)的迁移能力受损。过表达Cfl1可以恢复pSS-BM-MSC的迁移能力,并且Cfl1通过调节下游的CCL5/CCR1轴来增强BM-MSC的迁移和增殖[9]。

综上所述,Cfl1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、细胞骨架重组、肿瘤发生、代谢疾病、免疫调节和炎症反应等。Cfl1基因的突变和表达变化与多种疾病的发生发展密切相关,因此,Cfl1可能成为疾病诊断和治疗的新靶点。未来的研究需要进一步探讨Cfl1在疾病发生发展中的具体作用机制,以及如何利用Cfl1作为治疗靶点来开发新的治疗方法。

参考文献:
1. Halder, Sajal Kumar, Rafi, Md Oliullah, Shahriar, Esha Binte, Himel, Mahbubul Kabir, Emran, Talha Bin. 2022. Identification of the most damaging nsSNPs in the human CFL1 gene and their functional and structural impacts on cofilin-1 protein. In Gene, 819, 146206. doi:10.1016/j.gene.2022.146206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35092861/
2. Li, Rui, Zhao, Hongzhe, Huang, Xudong, Lin, Dongxin, Zheng, Jian. 2023. Super-enhancer RNA m6A promotes local chromatin accessibility and oncogene transcription in pancreatic ductal adenocarcinoma. In Nature genetics, 55, 2224-2234. doi:10.1038/s41588-023-01568-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37957340/
3. Daryabari, Seyedeh Saideh, Fathi, Marziyeh, Mahdavi, Majid, Shokoohi, Behrouz, Safaralizadeh, Reza. 2020. Overexpression of CFL1 in gastric cancer and the effects of its silencing by siRNA with a nanoparticle delivery system in the gastric cancer cell line. In Journal of cellular physiology, 235, 6660-6672. doi:10.1002/jcp.29562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31990066/
4. Zhu, Huiping, Enaw, James O Ebot, Ma, Chen, Lammer, Edward J, Finnell, Richard H. 2007. Association between CFL1 gene polymorphisms and spina bifida risk in a California population. In BMC medical genetics, 8, 12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17352815/
5. Tabur, Suzan, Oztuzcu, Serdar, Oguz, Elif, Ozkaya, Mesut, Demiryürek, Abdullah T. 2016. Evidence for elevated (LIMK2 and CFL1) and suppressed (ICAM1, EZR, MAP2K2, and NOS3) gene expressions in metabolic syndrome. In Endocrine, 53, 465-70. doi:10.1007/s12020-016-0910-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26956845/
6. Ma, Yaoyao, Zhao, Tianqi, Wu, Xinyi, Yang, Zhangping, Sun, Yujia. . Identification cloning and functional analysis of novel natural antisense lncRNA CFL1-AS1 in cattle. In Epigenetics, 18, 2231707. doi:10.1080/15592294.2023.2231707. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37406176/
7. Yao, Bowen, Li, Yazhao, Chen, Tianxiang, Liu, Qingguang, Tu, Kangsheng. . Hypoxia-induced cofilin 1 promotes hepatocellular carcinoma progression by regulating the PLD1/AKT pathway. In Clinical and translational medicine, 11, e366. doi:10.1002/ctm2.366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33784016/
8. Huang, Xuerong, Shen, Ruoyi, Zheng, Zhi. 2024. Unraveling genetic threads: Identifying novel therapeutic targets for allergic rhinitis through Mendelian randomization. In The World Allergy Organization journal, 17, 100927. doi:10.1016/j.waojou.2024.100927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39040085/
9. Huang, Mengxi, Zhou, Panpan, Hang, Yang, Tang, Xiaojun, Sun, Lingyun. 2024. CFL1 restores the migratory capacity of bone marrow mesenchymal stem cells in primary Sjögren's syndrome by regulating CCR1 expression. In International immunopharmacology, 128, 111485. doi:10.1016/j.intimp.2024.111485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38183912/