Phex-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Phex-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18201

品系全称

C57BL/6JCya-Phexem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18675-Phex-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phex-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18201) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
下单100%中奖,最高可得千元京东卡
小计:
询价

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphate regulating endopeptidase homolog, X-linked
基因别称
Gy,HPDR,HPDR1,Hyp,PEX
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011077 | Ensembl: ENSMUST00000079945
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 13~14
敲除长度
~31 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107489Males hemizygous for a null mutation exhibit reduced body size, shortened hindlimbs and tail, osteomalacia, and markedly reduced plasma phosphate levels due to impaired kidney reabsorption. Female heterozygotes exhibit milder symptoms.
PHEX,全称为磷酸盐调节内肽酶同源X连锁(Phosphate Regulating Endopeptidase Homolog, X-linked),是一种位于X染色体上的基因,其编码的蛋白在磷酸盐代谢中起着重要作用。PHEX蛋白是一种膜结合型内肽酶,负责切割和灭活一种名为磷酸盐素(phosphatonin)的激素。磷酸盐素是一种假设的激素,其活性形式需要PHEX蛋白来清除,从而维持正常的磷酸盐代谢和骨矿物质平衡。

PHEX基因的突变与多种疾病相关,其中最常见的是X连锁低磷血症(X-linked hypophosphatemia,XLH)。XLH是一种遗传性疾病,主要特征是肾小管对无机磷的清除增加,导致低磷血症和骨矿物质代谢异常。PHEX基因的突变导致其编码的蛋白功能丧失,使得磷酸盐素无法被有效清除,进而导致肾小管对磷的重吸收减少,血磷水平下降,骨矿物质代谢紊乱,最终引起骨骼畸形和生长迟缓等症状[1]。

除了XLH,PHEX基因的突变还与肿瘤诱导性骨软化症(tumor-induced osteomalacia,TIO)相关。TIO是一种由肿瘤过度产生磷酸盐素导致的疾病,尽管PHEX基因的转录水平增加,但由于肿瘤过度产生磷酸盐素,PHEX蛋白的清除能力不足以应对增加的底物负荷,导致磷酸盐素水平升高,引起肾小管对磷的重吸收减少,血磷水平下降,骨矿物质代谢紊乱[1]。

研究表明,PHEX基因的突变与FGF23(成纤维细胞生长因子23)的水平升高有关。FGF23是一种由成骨细胞和骨细胞产生的激素,对肾脏的磷重吸收和维生素D代谢有抑制作用。PHEX基因的突变导致FGF23水平升高,进而抑制肾脏对磷的重吸收,减少肠道对磷的吸收,最终导致低磷血症和骨矿物质代谢紊乱[2]。

近年来,对PHEX基因的研究取得了重要进展。例如,Yang等人报道了一个中国家庭中6个XLH患者的病例,这些患者均存在PHEX基因的突变。通过对这些突变的分析,研究者们发现PHEX基因突变在人群中具有多样性,并且与患者的临床症状有关[3]。此外,Sarafrazi等人建立了一个新的PHEX基因位点特异性数据库,该数据库收集了870个与XLH相关的PHEX基因变异,为研究者们提供了丰富的数据资源[5]。

除了对PHEX基因本身的研究,动物模型也被用于研究XLH的发病机制。例如,Chen等人通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了携带PHEX基因突变的鼠模型,并研究了不同基因型对生长和骨骼的影响。结果显示,携带PHEX基因突变的鼠表现出生长迟缓、骨骼发育异常等症状,这为研究XLH的发病机制提供了重要的实验模型[6]。

目前,对于XLH的治疗主要依赖于磷酸盐补充和活性维生素D类似物。然而,这些治疗方法的效果有限,且需要长期监测和治疗。近年来,针对FGF23的治疗方法逐渐受到关注。例如,Beck-Nielsen等人综述了FGF23在XLH发病机制中的作用,并指出抑制FGF23可能是一种有潜力的治疗方法[4]。此外,一些新的治疗方法,如钙敏感受体调节剂和针对FGF23或其受体的生物分子,也被用于治疗XLH,并取得了初步的成果[7]。

综上所述,PHEX基因在磷酸盐代谢和骨矿物质平衡中发挥着重要作用。PHEX基因的突变与XLH和TIO等多种疾病相关,其编码的蛋白通过调节磷酸盐素和FGF23的水平影响肾脏对磷的重吸收和维生素D代谢。近年来,对PHEX基因的研究取得了重要进展,为理解XLH的发病机制和寻找新的治疗方法提供了重要线索。未来,随着对PHEX基因的深入研究,有望开发出更有效的治疗方法,改善XLH患者的生活质量。

参考文献:
1. Drezner, M K. . PHEX gene and hypophosphatemia. In Kidney international, 57, 9-18. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10620182/
2. Kamenický, Peter, Briot, Karine, Munns, Craig F, Linglart, Agnès. 2024. X-linked hypophosphataemia. In Lancet (London, England), 404, 887-901. doi:10.1016/S0140-6736(24)01305-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39181153/
3. Yang, Lili, Yang, Jianbin, Huang, Xinwen. . PHEX gene mutation in a Chinese family with six cases of X-linked hypophosphatemic rickets. In Journal of pediatric endocrinology & metabolism : JPEM, 26, 1179-83. doi:10.1515/jpem-2013-0101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23813354/
4. Beck-Nielsen, Signe Sparre, Mughal, Zulf, Haffner, Dieter, Jandhyala, Ravi, Mäkitie, Outi. 2019. FGF23 and its role in X-linked hypophosphatemia-related morbidity. In Orphanet journal of rare diseases, 14, 58. doi:10.1186/s13023-019-1014-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30808384/
5. Sarafrazi, Soodabeh, Daugherty, Sean C, Miller, Nicole, Truty, Rebecca, Sabbagh, Yves. 2021. Novel PHEX gene locus-specific database: Comprehensive characterization of vast number of variants associated with X-linked hypophosphatemia (XLH). In Human mutation, 43, 143-157. doi:10.1002/humu.24296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34806794/
6. Chen, Xiaoming, Cai, Cijing, Lun, Shaocong, Liu, Meilian, Ma, Guoda. 2023. The contribution of a novel PHEX gene mutation to X-linked hypophosphatemic rickets: a case report and an analysis of the gene mutation dosage effect in a rat model. In Frontiers in endocrinology, 14, 1251718. doi:10.3389/fendo.2023.1251718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38116308/
7. Bitzan, Martin, Goodyer, Paul R. . Hypophosphatemic Rickets. In Pediatric clinics of North America, 66, 179-207. doi:10.1016/j.pcl.2018.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30454743/