Sox10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sox10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18196

品系全称

C57BL/6JCya-Sox10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20665-Sox10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sox10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18196) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SRY (sex determining region Y)-box 10
基因别称
Dom,Sox21,gt
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011437.1 | Ensembl: ENSMUST00000040019
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~269 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98358Homozygotes for null mutations lack peripheral glial cells, melanocytes, and autonomic and enteric neurons, and die neonatally or sooner. Heterozygotes exhibit white spotting and megacolon.
Sox10,也称为SRY相关高迁移率族盒蛋白10,是一种编码转录因子的基因,参与胚胎发生和细胞分化。Sox10蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经发生、色素细胞形成、血管平滑肌细胞转分化等。

Sox10基因在神经系统中具有关键作用。它负责从神经嵴细胞中产生神经胶质细胞,包括施万细胞、少突胶质细胞和肠神经节。Sox10蛋白通过其高迁移率族盒(HMG)结构域与DNA结合,并激活其他转录因子,导致神经胶质细胞的形成。Sox10基因的异常表达会导致神经系统中神经胶质细胞形成、髓鞘形成和脱髓鞘的异常,以及肠神经节形成障碍[1]。

Sox10基因的突变与多种疾病相关。例如,Sox10基因的杂合突变可导致沃达伯格综合征(Waardenburg syndrome)和赫施普龙病(Hirschsprung disease)等疾病。这些疾病与Sox10在神经嵴衍生物(如黑色素细胞、肠神经系统、施万细胞和嗅神经鞘细胞)和神经嵴外组织(如内耳、少突胶质细胞)中的调节作用一致。Sox10基因的突变还与肿瘤的发生发展相关,如神经鞘瘤、黑色素瘤等[2]。

Sox10基因的突变还可以导致施万细胞瘤的发生。研究发现,约三分之一的散发性施万细胞瘤缺乏已知神经鞘瘤基因的突变,而是携带Sox10基因中的新型反复插入/缺失突变。这些突变导致Sox10蛋白的DNA结合能力保留,但降低了胶质细胞分化和髓鞘形成基因程序的转录激活能力。因此,Sox10基因的突变可能通过阻碍未成熟施万细胞的正常分化来驱动施万细胞瘤的发生[3]。

Sox10基因还参与血管炎症的调节。研究发现,血管平滑肌细胞在持续炎症损伤的情况下可以转分化为巨噬细胞样细胞,驱动血管增生和动脉粥样硬化等并发症。Sox10基因的上调与巨噬细胞样血管平滑肌细胞的积累和细胞焦亡相关。Sox10基因的磷酸化激活参与血管平滑肌细胞转分化和细胞焦亡的转录程序,促进血管炎症。因此,Sox10基因可能是一个潜在的血管炎症相关血管疾病的控制点[4]。

Sox10基因还参与施万细胞中的基因表达调控。研究发现,Sox10基因调控与特定转录起始位点(TSS)相关的启动子元件,进而影响施万细胞中的基因异构体表达。Sox10基因通过调节启动子使用,导致施万细胞中特异性基因表达,进而影响周围神经系统的髓鞘形成。这些发现为深入理解施万细胞的功能和髓鞘形成提供了新的视角[5]。

Sox10基因在黑色素瘤中也发挥重要作用。黑色素瘤细胞可以在黑色素细胞和间充质样状态之间切换。研究发现,Sox10基因的敲低导致黑色素瘤细胞从黑色素细胞状态转变为间充质样状态。Sox10基因的敲低还导致黑色素瘤细胞中一个中间状态的基因表达程序,该状态由Sox6、NFATC2、EGR3、ELF1和ETV4等转录因子调控。这些结果表明,Sox10基因在黑色素瘤细胞状态切换和中间状态的形成中发挥重要作用[6]。

Sox10基因还与骨髓纤维化相关。研究发现,骨髓纤维化中,Sox10+胶质细胞的数量显著增加,并且细胞间信号传导增强。Sox10基因的敲除可以减轻骨髓纤维化和改善其他病理特征。因此,Sox10+胶质细胞可能是骨髓纤维化的治疗靶点[7]。

Sox10基因还参与色素细胞类型的形成。研究发现,Sox10基因与Pax3/7和Mitf等转录因子共同调控色素细胞类型的形成。Sox10基因与Pax3/7和Mitf的相互作用导致不同的基因表达程序,进而决定不同色素细胞类型的形成。这些发现揭示了Sox10基因在色素细胞类型形成中的重要作用[8]。

Sox10基因还与少突胶质细胞发育相关。研究发现,Myrf基因在少突胶质细胞发育的晚期表达,并与Sox10基因协同作用,激活与分化和髓鞘形成相关的基因表达。Myrf基因还可以抑制Sox10基因在早期发育阶段基因的激活。这些结果表明,Myrf基因指导Sox10基因在少突胶质细胞发育中的靶基因选择[9]。

综上所述,Sox10基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经发生、色素细胞形成、血管平滑肌细胞转分化等。Sox10基因的突变与多种疾病相关,如沃达伯格综合征、赫施普龙病、施万细胞瘤、黑色素瘤等。Sox10基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bhattarai, Chacchu, Poudel, Phanindra P, Ghosh, Arnab, Kalthur, Sneha G. 2022. Comparative role of SOX10 gene in the gliogenesis of central, peripheral, and enteric nervous systems. In Differentiation; research in biological diversity, 128, 13-25. doi:10.1016/j.diff.2022.09.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36198237/
2. Pingault, Veronique, Zerad, Lisa, Bertani-Torres, William, Bondurand, Nadege. 2021. SOX10: 20 years of phenotypic plurality and current understanding of its developmental function. In Journal of medical genetics, 59, 105-114. doi:10.1136/jmedgenet-2021-108105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34667088/
3. Williams, Erik A, Ravindranathan, Ajay, Gupta, Rohit, Costello, Joseph F, Solomon, David A. . Novel SOX10 indel mutations drive schwannomas through impaired transactivation of myelination gene programs. In Neuro-oncology, 25, 2221-2236. doi:10.1093/neuonc/noad121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37436963/
4. Xu, Xin, Zhang, Dan-Dan, Kong, Peng, Zhang, Fan, Han, Mei. 2023. Sox10 escalates vascular inflammation by mediating vascular smooth muscle cell transdifferentiation and pyroptosis in neointimal hyperplasia. In Cell reports, 42, 112869. doi:10.1016/j.celrep.2023.112869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37481722/
5. Fogarty, Elizabeth A, Kitzman, Jacob O, Antonellis, Anthony. 2020. SOX10-regulated promoter use defines isoform-specific gene expression in Schwann cells. In BMC genomics, 21, 549. doi:10.1186/s12864-020-06963-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32770939/
6. Sy, Albert L, Hoang, Mai P. 2023. SOX10. In Journal of clinical pathology, 76, 649-653. doi:10.1136/jcp-2023-208924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37336549/
7. Wouters, Jasper, Kalender-Atak, Zeynep, Minnoye, Liesbeth, Poovathingal, Suresh, Aerts, Stein. 2020. Robust gene expression programs underlie recurrent cell states and phenotype switching in melanoma. In Nature cell biology, 22, 986-998. doi:10.1038/s41556-020-0547-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32753671/
8. Sarkaria, Shawn M, Zhou, Junsong, Bao, Suying, Zhang, Chaolin, Ding, Lei. . Systematic dissection of coordinated stromal remodeling identifies Sox10+ glial cells as a therapeutic target in myelofibrosis. In Cell stem cell, 30, 832-850.e6. doi:10.1016/j.stem.2023.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37267917/
9. Miyadai, Motohiro, Takada, Hiroyuki, Shiraishi, Akiko, Hibi, Masahiko, Hashimoto, Hisashi. 2023. A gene regulatory network combining Pax3/7, Sox10 and Mitf generates diverse pigment cell types in medaka and zebrafish. In Development (Cambridge, England), 150, . doi:10.1242/dev.202114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37823232/