Tmem168-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tmem168-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18193

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem168em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-101118-Tmem168-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem168-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18193) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 168
基因别称
5730526F17Rik,8430437G11Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028990 | Ensembl: ENSMUST00000031554
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TMEM168,也称为Transmembrane protein 168,是一种重要的跨膜蛋白。它由697个氨基酸残基组成,并包含一些假定的跨膜结构域。TMEM168主要定位于核膜上,并在多种生物学过程中发挥着关键作用。

TMEM168与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,研究发现,TMEM168突变与家族性Brugada综合征(BrS)的发生有关。BrS是一种遗传性通道病,导致约20%的非结构性心脏疾病患者的猝死。在一项研究中,研究者通过对一个家族进行全外显子组测序,发现了一个杂合的1616G>A突变(R539Q突变)存在于TMEM168基因中。该突变与BrS的发生和心律失常的形成密切相关[1]。此外,TMEM168的突变还与钠通道Nav1.5的表达和功能有关。研究表明,TMEM168突变导致Nav1.5的表达减少,进而影响心脏的电生理特性,增加心律失常的风险[2]。

除了在心脏疾病中的作用外,TMEM168还与精神疾病的发生有关。研究发现,在核壳核中过表达TMEM168的小鼠表现出焦虑和感觉运动门控障碍。过表达TMEM168的小鼠在压力测试中表现出更高的焦虑水平,并且对药物治疗的反应减弱。此外,TMEM168过表达还导致核壳核中GABA能神经系统的改变,进一步影响了小鼠的行为和情绪状态[3]。

除了心脏疾病和精神疾病,TMEM168还与肿瘤的发生和发展有关。研究发现,TMEM168在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达水平显著升高。TMEM168的过表达与GBM患者的生存时间缩短相关。通过敲低TMEM168的表达,可以抑制GBM细胞的增殖,诱导细胞周期停滞和凋亡。这些作用是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路实现的。因此,TMEM168可能成为GBM治疗的一个潜在靶点[4]。

综上所述,TMEM168是一种重要的跨膜蛋白,在心脏疾病、精神疾病和肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。TMEM168的突变和表达改变与多种疾病的发生密切相关。进一步研究TMEM168的功能和机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shimizu, Akio, Zankov, Dimitar P, Sato, Akira, Horie, Minoru, Ogita, Hisakazu. 2020. Identification of transmembrane protein 168 mutation in familial Brugada syndrome. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 34, 6399-6417. doi:10.1096/fj.201902991R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32175648/
2. Nguyen, Le Kim Chi, Shimizu, Akio, Soh, Joanne Ern Chi, Sato, Akira, Ogita, Hisakazu. . Transmembrane protein 168 mutation reduces cardiomyocyte cell surface expression of Nav1.5 through αB-crystallin intracellular dynamics. In Journal of biochemistry, 170, 577-585. doi:10.1093/jb/mvab066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34086898/
3. Fu, Kequan, Miyamoto, Yoshiaki, Sumi, Kazuyuki, Uno, Kyosuke, Nitta, Atsumi. 2017. Overexpression of transmembrane protein 168 in the mouse nucleus accumbens induces anxiety and sensorimotor gating deficit. In PloS one, 12, e0189006. doi:10.1371/journal.pone.0189006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29211814/
4. Xu, Jie, Su, Zhongzhou, Ding, Qiuping, Li, Liqin, Lu, Bin. 2019. Inhibition of Proliferation by Knockdown of Transmembrane (TMEM) 168 in Glioblastoma Cells via Suppression of Wnt/β-Catenin Pathway. In Oncology research, 27, 819-826. doi:10.3727/096504018X15478559215014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30940290/