Cntn6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cntn6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18189

品系全称

C57BL/6JCya-Cntn6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53870-Cntn6-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cntn6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18189) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
contactin 6
基因别称
NB-3
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017383.3 | Ensembl: ENSMUST00000089215
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858223Mice homozygous for disruption of this gene display impaired coordination without any obvious morphological of physiological abnormalities in the brain.
Cntn6,也称为Contactin 6,是contactin基因家族的成员,编码一种细胞粘附分子,属于免疫球蛋白超家族。Cntn6在发育中的神经系统中起着重要作用,参与轴突连接的形成,影响神经发育和功能。近年来,研究表明Cntn6基因的拷贝数变异(CNV)与多种神经发育和神经精神疾病有关,包括智力障碍、发育迟缓、自闭症谱系障碍、癫痫和注意力缺陷多动障碍等[1,3,7]。

在Cntn6基因的CNV研究中,有报道发现14例3p26.3区域的CNV患者,其中13例存在神经发育障碍,包括发育迟缓、自闭症谱系障碍、癫痫和注意力缺陷多动障碍等。此外,这些患者的家族史中也有神经发育和神经精神疾病的存在,包括注意力缺陷多动障碍、癫痫、自闭症谱系障碍、智力障碍、精神分裂症、抑郁症、焦虑症、学习障碍和双相情感障碍等[1]。这表明Cntn6基因的CNV可能与广泛的神经发育行为障碍有关。

此外,Cntn6基因的CNV还与先天性甲状腺功能减退症(CH)有关。研究发现,两个CH患者的CNTN6基因存在三个致病性变异,且这些变异以常染色体隐性方式遗传。CNTN6基因在甲状腺中高度表达,Cntn6基因敲除小鼠表现出甲状腺激素生成减少和CH。进一步研究发现,CNTN6通过Notch信号通路介导甲状腺激素生成,而CNTN6的三个变异导致Notch信号通路受阻,从而影响甲状腺激素生成相关基因的表达[2]。

为了研究Cntn6基因CNV的功能和机制,研究人员使用CRISPR/Cas9技术创建了具有Cntn6基因MB级缺失和重复的鼠模型。这些鼠模型表明,Cntn6基因的CNV可能在神经发育和甲状腺激素生成中发挥重要作用。此外,研究人员还从患者和健康供体的成纤维细胞中诱导出多能干细胞(iPSCs),并将其分化为神经元,用于研究Cntn6基因CNV对神经发育的影响。研究发现,患者iPSCs来源的神经元中,Cntn6基因的重复等位基因表达水平显著降低,这表明Cntn6基因CNV可能导致Cntn6基因表达异常,进而影响神经发育[4,5,6,8]。

然而,Cntn6基因CNV的临床意义尚不明确。有研究发现,Cntn6基因CNV的患者临床表型各异,难以建立基因型-表型相关性。此外,Cntn6基因CNV在ASD研究队列中的频率与对照人群没有显著差异。这表明Cntn6基因CNV可能是一种中性变异或可能的修饰因子,而不是疾病致病变异[7]。

综上所述,Cntn6基因在神经发育和甲状腺激素生成中发挥重要作用,其CNV与多种神经发育和神经精神疾病有关。然而,Cntn6基因CNV的临床意义尚不明确,需要进一步研究以揭示其功能和机制。

参考文献:
1. Hu, Jie, Liao, Jun, Sathanoori, Malini, Yatsenko, Svetlana A, Surti, Urvashi. 2015. CNTN6 copy number variations in 14 patients: a possible candidate gene for neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders. In Journal of neurodevelopmental disorders, 7, 26. doi:10.1186/s11689-015-9122-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26257835/
2. Zhang, Hai-Yang, Wu, Feng-Yao, Zhang, Cao-Xu, Song, Huai-Dong, Zhao, Shuang-Xia. 2024. Contactin 6, A Novel Causative Gene for Congenital Hypothyroidism, Mediates Thyroid Hormone Biosynthesis Through Notch Signaling. In Thyroid : official journal of the American Thyroid Association, 34, 324-335. doi:10.1089/thy.2023.0594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38183624/
3. Kashevarova, Anna A, Nazarenko, Lyudmila P, Schultz-Pedersen, Soren, Tümer, Zeynep, Lebedev, Igor N. 2014. Single gene microdeletions and microduplication of 3p26.3 in three unrelated families: CNTN6 as a new candidate gene for intellectual disability. In Molecular cytogenetics, 7, 97. doi:10.1186/s13039-014-0097-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25606055/
4. Gridina, M M, Nikitina, T V, Pristyazhnyuk, I E, Lebedev, I N, Serov, O L. 2019. Generation of the induced pluripotent stem cell line, ICAGi002-A, from unaffected carrier megabase scaled duplication involving the CNTN6 gene. In Stem cell research, 40, 101556. doi:10.1016/j.scr.2019.101556. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31518906/
5. Shnaider, T A, Pristyazhnyuk, I E, Menzorov, A G, Lebedev, I N, Serov, O L. 2019. Generation of four iPSC lines from two siblings with a microdeletion at the CNTN6 gene and intellectual disability. In Stem cell research, 41, 101591. doi:10.1016/j.scr.2019.101591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31678775/
6. Gridina, Maria M, Matveeva, Natalia M, Fishman, Veniamin S, Lebedev, Igor N, Serov, Oleg L. 2018. Allele-Specific Biased Expression of the CNTN6 Gene in iPS Cell-Derived Neurons from a Patient with Intellectual Disability and 3p26.3 Microduplication Involving the CNTN6 Gene. In Molecular neurobiology, 55, 6533-6546. doi:10.1007/s12035-017-0851-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29327201/
7. Repnikova, Elena A, Lyalin, Dmitry A, McDonald, Kimberly, Pyatt, Robert E, Hickey, Scott E. 2019. CNTN6 copy number variations: Uncertain clinical significance in individuals with neurodevelopmental disorders. In European journal of medical genetics, 63, 103636. doi:10.1016/j.ejmg.2019.02.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30836150/
8. Gridina, Maria, Orlova, Polina, Serov, Oleg. 2025. Targeted correction of megabase-scale CNTN6 duplication in induced pluripotent stem cells and impacts on gene expression. In PeerJ, 13, e18567. doi:10.7717/peerj.18567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39850828/