Ndufab1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ndufab1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18171

品系全称

C57BL/6JCya-Ndufab1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70316-Ndufab1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndufab1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18171) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NADH:ubiquinone oxidoreductase subunit AB1
基因别称
2210401F17Rik,2310039H15Rik,2610003B19Rik,8kDa,9130423F15Rik,ACP,CI-SDAP,SDAP
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028177 | Ensembl: ENSMUST00000033157
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917566Skeletal muscle-specific knock-out leads to smaller body size, hypoglycemia, hypoinsulinemia, reduced muscle and liver glycogen levels, disrupted mitochondrial cristae and premature death within five days after birth. Overexpression increases glucose metabolism and protects against diet-induced obesity.
NDUFAB1,也称为NADH: ubiquinone oxidoreductase subunit AB1,是线粒体呼吸链复合物I的一个组成部分,参与细胞的能量代谢。NDUFAB1编码的蛋白质是线粒体复合物I中的一种核编码的酰基载体蛋白亚基,该复合物负责将电子从NADH转移到辅酶Q,是细胞呼吸和ATP产生的重要步骤[4]。NDUFAB1在多种组织中广泛表达,尤其是在心脏和骨骼肌中表达水平较高[4]。NDUFAB1的突变与线粒体复合物I缺陷有关,这是一种常见的线粒体疾病,表现为肌肉无力、神经退行性变和发育迟缓等症状[4]。

NDUFAB1在多种生物学过程中发挥作用,包括炎症、脂质代谢和免疫调节。在肠道功能中,NDUFAB1通过参与线粒体生物合成和自噬功能,调节肠道稳态[1]。NDUFAB1缺乏的小鼠表现出对DSS诱导的结肠炎的易感性增加,并伴有肠道炎症的上调[1]。此外,NDUFAB1缺乏的小鼠还表现出AMPK磷酸化水平的降低,TFEB水平的降低,SQSTM1/p62的积累和肠道组织中的线粒体缺陷[1]。NDUFAB1缺乏小鼠的肠道菌群组成也与野生型小鼠不同,并具有显著更高的微生物多样性[1]。共笼或从野生型小鼠移植粪便菌群到NDUFAB1缺乏小鼠可以减轻DSS诱导的结肠炎的严重程度[1]。溃疡性结肠炎(UC)患者肠道黏膜组织中ESRRRA(NDUFAB1的编码基因)的表达显著降低,这与疾病活动相关,表明ESRRRA在UC中的临床相关性[1]。

在多囊卵巢综合征(PCOS)中,NDUFAB1也被发现作为关键基因。通过WGCNA分析,NDUFAB1被确定为PCOS相关通路的中心基因之一,与其他已知的PCOS相关基因(如CCT7、EFTUD2、ESR1、JUN、CTTNB1、GRB2和CTNNB1)共同参与PCOS的发生和发展[2]。

在乳腺癌中,NDUFAB1与脂质代谢和免疫微环境密切相关。研究表明,NDUFAB1与乳腺癌患者的免疫细胞浸润和肿瘤突变负荷(TMB)相关,并可以作为免疫治疗的预测因子[3]。NDUFAB1的表达水平与乳腺癌患者的总生存率相关,并且与免疫微环境浸润和肿瘤突变负荷相关[3]。

此外,NDUFAB1在神经退行性疾病中也发挥着重要作用。在阿尔茨海默病(AD)中,NDUFAB1的表达水平降低,与神经元萎缩和脱髓鞘相关[5]。此外,NDUFAB1的表达水平与AD小鼠的逃避潜伏期延长相关,表明NDUFAB1可能参与AD的病理过程[5]。在2型低哮喘中,NDUFAB1的表达水平也降低,与线粒体功能障碍相关[6]。

NDUFAB1还与焦虑障碍相关。在焦虑障碍的全基因组关联研究中,NDUFAB1被确定为与焦虑障碍相关的关键基因之一[8]。此外,NDUFAB1在BPA诱导的小鼠海马神经毒性中发挥重要作用。研究发现,BPA暴露可以下调NDUFAB1的表达,而抑制NDUFAB1的表达可以减轻BPA诱导的神经毒性[7]。

综上所述,NDUFAB1是一个重要的线粒体基因,参与细胞的能量代谢和多种生物学过程。NDUFAB1在肠道稳态、脂质代谢、免疫调节和神经退行性疾病中发挥重要作用。NDUFAB1的研究有助于深入理解线粒体基因的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Sup, Lee, June-Young, Shin, Seul Gi, Bae, Jin-Woo, Jo, Eun-Kyeong. 2020. ESRRA (estrogen related receptor alpha) is a critical regulator of intestinal homeostasis through activation of autophagic flux via gut microbiota. In Autophagy, 17, 2856-2875. doi:10.1080/15548627.2020.1847460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33172329/
2. Heidarzadehpilehrood, Roozbeh, Pirhoushiaran, Maryam, Binti Osman, Malina, Abdul Hamid, Habibah, Ling, King-Hwa. 2023. Weighted Gene Co-Expression Network Analysis (WGCNA) Discovered Novel Long Non-Coding RNAs for Polycystic Ovary Syndrome. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11020518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36831054/
3. Chang, Xu, Xing, Peng. 2022. Identification of a novel lipid metabolism-related gene signature within the tumour immune microenvironment for breast cancer. In Lipids in health and disease, 21, 43. doi:10.1186/s12944-022-01651-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35562758/
4. Triepels, R, Smeitink, J, Loeffen, J, Trijbels, F, van den Heuvel, L. . The human nuclear-encoded acyl carrier subunit (NDUFAB1) of the mitochondrial complex I in human pathology. In Journal of inherited metabolic disease, 22, 163-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10234612/
5. Meng, Tian, Zhang, Yazhou, Ye, Yuan, Li, Hui, He, Yongsheng. 2025. Bioinformatics insights into mitochondrial and immune gene regulation in Alzheimer's disease. In European journal of medical research, 30, 89. doi:10.1186/s40001-025-02297-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39920860/
6. Zhao, Lu, Gao, Jiali, Chen, Gongqi, Feng, Yuchen, Zhen, Guohua. 2023. Mitochondria dysfunction in airway epithelial cells is associated with type 2-low asthma. In Frontiers in genetics, 14, 1186317. doi:10.3389/fgene.2023.1186317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37152983/
7. Lei, Xuepei, Hao, Zhoujie, Wang, Huimin, Zhang, Zhuo, Yuan, Jianqin. 2023. Identification of core genes, critical signaling pathways, and potential drugs for countering BPA-induced hippocampal neurotoxicity in male mice. In Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association, 182, 114195. doi:10.1016/j.fct.2023.114195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37992956/
8. Otowa, Takeshi, Maher, Brion S, Aggen, Steven H, van den Oord, Edwin J, Hettema, John M. 2014. Genome-wide and gene-based association studies of anxiety disorders in European and African American samples. In PloS one, 9, e112559. doi:10.1371/journal.pone.0112559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25390645/