Ptp4a3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptp4a3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18168

品系全称

C57BL/6JCya-Ptp4a3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19245-Ptp4a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptp4a3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18168) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase 4a3
基因别称
Prl-3,pPtp4a3
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001166389 | Ensembl: ENSMUST00000165541
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277098Mice homozygous for a knock-out allele exhibit partial preweaning lethality and decreased incidence of AOM-DDS induced tumors. Mice homozygous for a different targeted allele exhibit decreased circulating glucose levels in an intraperitoneal glucose tolerance test.
PTP4A3,也称为蛋白酪氨酸磷酸酶4A3或PRL-3,是一种重要的细胞信号调节因子。PTP4A3属于蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族,负责去磷酸化蛋白质上的酪氨酸残基,从而调控细胞信号传导和生物学过程。PTP4A3在多种肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,包括肝癌、白血病、肾癌、结直肠癌、黑色素瘤和膀胱癌等。

在肝癌中,PTP4A3的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,PTP4A3在肝细胞癌组织中的表达水平显著高于相邻的正常组织,且高表达PTP4A3的患者预后较差。此外,PTP4A3的表达与肿瘤相关通路,如PI3K-AKT信号通路密切相关。在免疫浸润分析中,PTP4A3与一些免疫评分呈正相关,表明PTP4A3可能参与调节肿瘤免疫微环境[1]。

PTP4A3在白血病细胞中也表现出过表达,并与细胞增殖相关。研究发现,PTP4A3可能是低氧诱导因子1α(HIF-1α)的靶基因,通过PI3K/AKT通路参与苯诱导的细胞增殖抑制和凋亡。在苯中毒研究中,抑制PTP4A3的表达可以加剧细胞增殖抑制和凋亡,提示PTP4A3在苯中毒中可能发挥重要作用[2]。

PTP4A3在肾癌中也表现出重要的预后价值。研究发现,PTP4A3在乳头状肾细胞癌组织中的表达水平显著高于正常组织,且高表达PTP4A3的患者预后较差。免疫组化染色显示,PTP4A3的表达与CD3+和CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)呈正相关,提示PTP4A3可能通过调节免疫细胞浸润影响肾癌的预后[3]。

PTP4A3在结直肠癌细胞粘附中也发挥重要作用。研究发现,PTP4A3的缺失可以降低结直肠癌细胞系的形成、球状体形成、迁移和粘附能力。此外,PTP4A3的缺失可以增加细胞外基质(ECM)和粘附基因的表达,如肿瘤抑制因子Emilin 1。这些发现提示PTP4A3可能通过调控ECM与细胞粘附之间的通讯,影响结直肠癌细胞的生物学行为[4]。

PTP4A3在人眼黑色素瘤中也表现出促进肿瘤侵袭性的作用。研究发现,PTP4A3的表达与患者的预后密切相关,PTP4A3在UM细胞中的表达可以增加其在体外的迁移能力和体内的侵袭性。进一步研究发现,CRMP2是PTP4A3的下游靶点,PTP4A3通过去磷酸化CRMP2来促进UM细胞的迁移和侵袭性[5]。

PTP4A3在ETV6-RUNX1急性淋巴细胞白血病中也表现出过表达。研究发现,PTP4A3的表达在ETV6-RUNX1和BCR-ABL1亚型的前B细胞急性淋巴细胞白血病中显著上调。PTP4A3的表达可能受到ETV6-RUNX1融合蛋白的调控,但其对细胞存活的影响并不显著[6]。

PTP4A3在膀胱癌中也表现出过表达,并与转移和不良预后相关。研究发现,PTP4A3在膀胱癌组织中的表达水平显著高于正常组织,且PTP4A3的过表达与较高的pT分期、淋巴结转移、血管侵犯和神经侵犯相关。PTP4A3的过表达是膀胱癌患者无病生存期和癌症特异性生存期的独立预测因子,表明PTP4A3可能作为膀胱癌的预后标志物和治疗靶点[7]。

PTP4A3在结肠炎相关癌症中也发挥重要作用。研究发现,PTP4A3基因的缺失可以降低小鼠结肠肿瘤的形成频率。PTP4A3缺失的肿瘤细胞表现出较低的克隆形成能力和生长潜力,且在裸鼠中无法形成继发性肿瘤。这些发现提示PTP4A3在结肠炎相关癌症的肿瘤起始细胞中发挥重要作用,并可能作为治疗靶点抑制肿瘤的自我更新和转移[8]。

PTP4A3在乳腺癌中也表现出过表达,并与不良预后相关。研究发现,PTP4A3在TNBC中的表达水平显著高于ER阳性乳腺癌。PTP4A3的过表达可以促进TNBC的生长和转移,并通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH的表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进TNBC细胞活性。此外,PTP4A3的过表达与TNBC患者的预后密切相关,提示PTP4A3可能作为TNBC的预后标志物和治疗靶点[9]。

PTP4A3在垂体腺瘤中也表现出过表达,并与肿瘤大小相关。研究发现,PTP4A3在55%的垂体腺瘤中表达,且与肿瘤大小呈正相关。这些发现提示PTP4A3可能参与调节垂体腺瘤的生长,并可能作为垂体腺瘤的预后标志物或治疗靶点[10]。

综上所述,PTP4A3在多种肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,与患者的预后密切相关。PTP4A3可能通过调控细胞信号通路、细胞粘附、免疫细胞浸润和肿瘤起始细胞等功能,影响肿瘤的生物学行为。PTP4A3的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jin, Xin, Shi, Haida, Li, Zhi, Ma, Huanxian, Shi, Xianjie. 2022. Characterizing PTP4A3/PRL-3 as the Potential Prognostic Marker Gene for Liver Hepatocellular Carcinoma. In Journal of oncology, 2022, 2717056. doi:10.1155/2022/2717056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36213837/
2. Pu, Yunqiu, Sun, Fengxia, Sun, Rongli, Zhang, Juan, Pu, Yuepu. 2020. PTP4A3, A Novel Target Gene of HIF-1alpha, Participates in Benzene-Induced Cell Proliferation Inhibition and Apoptosis through PI3K/AKT Pathway. In International journal of environmental research and public health, 17, . doi:10.3390/ijerph17030910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32024182/
3. Song, Qian, Zheng, Yutian, Wu, Junzhou, Li, Zhongwu, Lian, Shenyi. 2021. PTP4A3 Is a Prognostic Biomarker Correlated With Immune Infiltrates in Papillary Renal Cell Carcinoma. In Frontiers in immunology, 12, 717688. doi:10.3389/fimmu.2021.717688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34630392/
4. McQueeney, Kelley E, Salamoun, Joseph M, Ahn, Jennifer G, Wipf, Peter, Lazo, John S. 2018. A chemical genetics approach identifies PTP4A3 as a regulator of colon cancer cell adhesion. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 32, 5661-5673. doi:10.1096/fj.201701446R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29746167/
5. Duciel, Laura, Anezo, Océane, Mandal, Kalpana, Manneville, Jean-Baptiste, Saule, Simon. 2019. Protein tyrosine phosphatase 4A3 (PTP4A3/PRL-3) promotes the aggressiveness of human uveal melanoma through dephosphorylation of CRMP2. In Scientific reports, 9, 2990. doi:10.1038/s41598-019-39643-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30816227/
6. Grönroos, Toni, Teppo, Susanna, Mehtonen, Juha, Heinäniemi, Merja, Lohi, Olli. 2016. Overexpression of PTP4A3 in ETV6-RUNX1 acute lymphoblastic leukemia. In Leukemia research, 54, 1-6. doi:10.1016/j.leukres.2016.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28063378/
7. Yeh, Hsin-Chih, Huang, Chun-Nung, Li, Ching-Chia, Li, Chien-Feng, Wu, Wen-Jeng. 2015. Overexpression of PTP4A3 is associated with metastasis and unfavorable prognosis in bladder cancer. In World journal of urology, 34, 835-46. doi:10.1007/s00345-015-1698-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26433386/
8. Cramer, Julie M, Zimmerman, Mark W, Thompson, Tim, Lazo, John S, Lagasse, Eric. 2014. Deletion of Ptp4a3 reduces clonogenicity and tumor-initiation ability of colitis-associated cancer cells in mice. In Stem cell research, 13, 164-171. doi:10.1016/j.scr.2014.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24950307/
9. den Hollander, Petra, Rawls, Kathryn, Tsimelzon, Anna, Mills, Gordon B, Brown, Powel H. 2016. Phosphatase PTP4A3 Promotes Triple-Negative Breast Cancer Growth and Predicts Poor Patient Survival. In Cancer research, 76, 1942-53. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-0673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26921331/
10. Moyano Crespo, Gabriela Deisi, Cecenarro, Laura Anahí, Perez, Pablo, Torres, Alicia, Mukdsi, Jorge. 2020. Association of PTP4A3 expression and tumour size in functioning pituitary adenoma: a descriptive study. In Journal of clinical pathology, 74, 190-193. doi:10.1136/jclinpath-2020-206728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32616539/