智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cubnem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cubn-KO
产品编号：
S-KO-18167
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cubn-KO mice (Strain S-KO-18167) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Cubnem1/Cya
品系编号
KOCMP-65969-Cubn-B6J-VA
产品编号
S-KO-18167
基因名
Cubn
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
D2Wsu88e
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_001081084
Ensembl ID
ENSMUST00000091436
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1931256 Mice homozygous for a null mutation display embryonic lethality during organogenesis, yolk sac and allantoic vasculature defects, embryonic and visceral endoderm defects, and lack somites. Heterozygotes display incomplete penetrance of premature death.
基因研究概述
CUBN，也称为Cubilin，是一种重要的内吞受体。Cubilin是一种包含27个CUB结构域的蛋白质，主要负责在肠道和近端肾小管中摄取配体。Cubilin在维生素的吸收中扮演着关键角色，尤其是对于维生素B12的吸收至关重要。维生素B12是红细胞生成和神经系统中髓鞘形成所必需的，因此，Cubilin的功能障碍可能导致维生素B12缺乏相关的疾病，如Imerslund-Gräsbeck综合征（IGS）。
IGS是一种由CUBN基因突变引起的遗传性疾病，主要特征是肠道对维生素B12的吸收不良，并伴随有巨幼细胞性贫血和蛋白尿。蛋白尿通常被认为是肾病的标志，但并非所有形式的蛋白尿都对肾脏有害。CUBN基因的突变不仅与IGS相关，还与一些不伴有肾功能损害的孤立蛋白尿有关。
多篇研究表明，CUBN基因的某些突变与孤立蛋白尿有关，但并不影响肾脏功能。例如，有研究通过下一代测序发现，在39名患者中，CUBN基因的双等位基因致病性变异与孤立蛋白尿和儿童早期发病相关。这些患者的蛋白尿中，白蛋白尿的比例很高，常常被误诊为肾小球疾病，如类固醇抵抗性肾病综合征或Alport综合征，导致不必要的肾活检和降低蛋白尿的治疗[1]。然而，所有这些患者的肾功能都是正常的。与IGS中更近端的突变不同，这些与蛋白尿相关的CUBN基因突变大多发生在维生素B12结合域之后，导致蛋白质的修饰或截断[1]。
另一项研究发现，CUBN基因的双等位基因致病性变异可能引起儿童局灶节段性肾小球硬化（FSGS）。这些儿童表现出孤立蛋白尿，没有巨幼细胞性贫血。他们的尿液中β2微球蛋白水平正常或略高。肾活检显示局灶节段性肾小球硬化，伴有轻度肾小球系膜细胞增生，足突部分消失和足细胞微绒毛[2]。
此外，CUBN基因突变还与冠状动脉疾病（CAD）有关。一项研究发现，CUBN基因的某些多态性与CAD的易感性相关。特别是CUBN基因的rs2291521GA和HNF1A基因的rs55783344CT基因型与CAD的发生显著相关[3]。
CUBN基因还与糖尿病相关。一项研究发现，CUBN基因的某些变异与2型糖尿病的遗传易感性有关。此外，CUBN基因的某些变异还与维生素D浓度相关，这表明CUBN基因可能通过影响维生素D代谢间接影响糖尿病的发病机制[4]。
综上所述，CUBN基因在维生素B12的吸收和肾脏功能中起着重要作用。CUBN基因的突变可能导致IGS、孤立蛋白尿、局灶节段性肾小球硬化、冠状动脉疾病和糖尿病等多种疾病。这些研究结果有助于我们更好地理解CUBN基因在人类健康中的作用，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Bedin, Mathilda, Boyer, Olivia, Servais, Aude, Antignac, Corinne, Simons, Matias. . Human C-terminal CUBN variants associate with chronic proteinuria and normal renal function. In The Journal of clinical investigation, 130, 335-344. doi:10.1172/JCI129937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31613795/
2. Yang, Jing, Xu, Yongli, Deng, Linxia, Zhang, Yu, Zhou, Jianhua. 2022. CUBN gene mutations may cause focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) in children. In BMC nephrology, 23, 15. doi:10.1186/s12882-021-02654-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34979989/
3. Park, Han Sung, Kim, In Jai, Kim, Eun Gyo, Sung, Jung Hoon, Kim, Nam Keun. 2020. A study of associations between CUBN, HNF1A, and LIPC gene polymorphisms and coronary artery disease. In Scientific reports, 10, 16294. doi:10.1038/s41598-020-73048-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33004870/
4. Böger, Carsten A, Chen, Ming-Huei, Tin, Adrienne, Fox, Caroline S, Kao, W H L. . CUBN is a gene locus for albuminuria. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 22, 555-70. doi:10.1681/ASN.2010060598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21355061/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
