B3gat3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

B3gat3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18162

品系全称

C57BL/6JCya-B3gat3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72727-B3gat3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B3gat3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18162) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
beta-1,3-glucuronyltransferase 3
基因别称
2810405M13Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024256 | Ensembl: ENSMUST00000096243
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919977Homozygous mutants die prenatally before the 8-cell stage due to failed cytokinesis, and show reduction of the synthesis of chondroitin sulfate and heparan sulfate glycosaminoglycans.
B3gat3基因,也称为β-1,3-葡糖醛酸转移酶3,是一种编码β-1,3-葡糖醛酸转移酶的基因。该酶在糖胺聚糖(GAG)的合成中发挥重要作用,GAG是构成细胞外基质和细胞表面重要成分的复杂糖分子。B3gat3基因突变会导致一系列称为“糖胺聚糖连接病”的遗传性疾病,这些疾病以骨骼和结缔组织的异常为特征,包括短身材、骨骼发育不良、关节松弛、皮肤异常、面容畸形、心脏畸形和发育迟缓等[4]。

研究表明,B3gat3基因突变会导致严重的遗传性结缔组织疾病。例如,两个新的病例报告显示,由于B3gat3基因的双等位基因突变,患者表现出复杂的连接病,其特征是骨骼发育不良、面容畸形和远端指骨的槌状指。此外,据报道,B3gat3基因突变与心脏缺陷、关节活动过度、关节脱位/挛缩和骨折等症状有关。虽然报道的患者数量有限,但一些表型-基因型相关性开始显现。更严重的表型似乎与葡糖醛酸转移酶I蛋白的催化结构域的底物受体亚结构域中的突变有关,而更轻微的表型似乎与NTP-糖供体底物结合亚结构域中的突变有关。B3gat3基因的失活突变与复杂的结缔组织表型相关,其特征是身材不成比例、骨骼发育不良、面容畸形、远端指骨的槌状指,以及程度较低的心脏缺陷、关节挛缩、关节活动过度、关节脱位和骨折[1]。

B3gat3基因突变还与心脏缺陷有关。例如,有报道称,由于B3gat3基因的双等位基因突变,患者出现颅缝早闭和骨脆性。这些患者主要表现出颅缝早闭、面中部发育不良、双侧桡尺骨连接、新生儿多发骨折、关节脱位、关节挛缩、长手指、足部畸形和心血管异常。所有患者均在1岁前死亡。这表明B3gat3基因突变与严重的心脏缺陷有关,并可能导致早期死亡[2]。

此外,B3gat3基因的表达与肝细胞癌的预后不良相关。研究发现,B3gat3基因的高表达与肝细胞癌的肿瘤转移和侵袭有关,并且B3gat3基因的敲低可以抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。这表明B3gat3基因可能是肝细胞癌治疗的一个潜在靶点[3]。

综上所述,B3gat3基因突变与多种遗传性疾病相关,包括糖胺聚糖连接病、心脏缺陷和肝细胞癌等。B3gat3基因突变导致酶功能的丧失,进而影响糖胺聚糖的合成和细胞外基质的形成,从而导致骨骼和结缔组织的异常。此外,B3gat3基因的表达还与肝细胞癌的预后不良相关,可能成为肝细胞癌治疗的一个潜在靶点。进一步研究B3gat3基因的功能和突变机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Colman, Marlies, Van Damme, Tim, Steichen-Gersdorf, Elisabeth, Symoens, Sofie, Malfait, Fransiska. 2019. The clinical and mutational spectrum of B3GAT3 linkeropathy: two case reports and literature review. In Orphanet journal of rare diseases, 14, 138. doi:10.1186/s13023-019-1110-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31196143/
2. Yauy, Kevin, Tran Mau-Them, Frederic, Willems, Marjolaine, Barat-Houari, Mouna, Genevieve, David. 2017. B3GAT3-related disorder with craniosynostosis and bone fragility due to a unique mutation. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 20, 269-274. doi:10.1038/gim.2017.109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28771243/
3. Zhang, Yan-Li, Ding, Chao, Sun, Lei. 2019. High Expression B3GAT3 Is Related with Poor Prognosis of Liver Cancer. In Open medicine (Warsaw, Poland), 14, 251-258. doi:10.1515/med-2019-0020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30847403/
4. Taylan, F, Mäkitie, O. 2016. Abnormal Proteoglycan Synthesis Due to Gene Defects Causes Skeletal Diseases with Overlapping Phenotypes. In Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme, 48, 745-754. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27871115/