Gnao1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gnao1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18150

品系全称

C57BL/6JCya-Gnao1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14681-Gnao1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gnao1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18150) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
guanine nucleotide binding protein, alpha O
基因别称
Galphao,Gnao,Hg1g,alphaO
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001113384 | Ensembl: ENSMUST00000138659
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95775Mice lacking both isoforms exhibit reduced survival, sterility, low body weight, hyperalgesia, tremors, turning behavior, impaired locomotion, altered channel response and improved glucose tolerance. Isoform-specific deletion may lead to increased insulin release and abnormal eye electrophysiology.
GNAO1基因编码的是Gαo蛋白,它是Gi/o家族异源三聚体G蛋白信号传导蛋白的α亚单位。G蛋白信号通路在哺乳动物中枢神经系统中发挥重要作用,参与神经递质传递和神经发育过程。GNAO1基因的突变会导致一系列神经发育障碍、癫痫和运动障碍等复杂疾病。

GNAO1基因在结直肠癌的发生发展中扮演着肿瘤抑制因子的角色。研究发现,与正常结肠组织相比,结肠癌组织中GNAO1基因的表达显著下调。在结直肠癌细胞系中过表达GNAO1基因可以抑制细胞增殖、迁移和肿瘤形成,这表明GNAO1基因具有肿瘤抑制活性。此外,GNAO1基因的表达与结直肠癌的进展呈负相关,提示GNAO1基因可能成为结直肠癌的预后标志物和治疗靶点[1]。

GNAO1基因的突变也与儿童早发性肌张力障碍有关。研究发现,GNAO1基因的突变可能导致早发性肌张力障碍的发生。这些研究为GNAO1基因在神经发育和运动障碍中的作用提供了重要证据[2]。

GNAO1基因的突变还与舞蹈病有关。舞蹈病是一种以不自主的、快速、无目的的运动为特征的疾病。研究发现,GNAO1基因的突变可能导致舞蹈病的发生。这些研究为GNAO1基因在神经递质传递和运动控制中的作用提供了重要证据[3]。

GNAO1基因的突变也与GNAO1相关运动障碍有关。研究发现,GNAO1基因的突变可能导致癫痫、发育迟缓和运动障碍等疾病。这些研究为GNAO1基因在神经递质传递和神经发育中的作用提供了重要证据[4]。

GNAO1基因的环状RNA(circGNAO1)可以增强其宿主基因GNAO1的表达,抑制肝细胞癌的发生发展。研究发现,circGNAO1在肝细胞癌组织中下调,并且与GNAO1的表达呈正相关。过表达circGNAO1可以抑制肝细胞癌细胞的增殖,诱导细胞周期阻滞和促进细胞衰老。circGNAO1通过结合DNA甲基转移酶1(DNMT1)增强GNAO1的转录,从而上调GNAO1的表达,抑制肝细胞癌的发生发展[5]。

GNAO1相关疾病的严重程度与G蛋白功能的变化相关。研究发现,GNAO1相关疾病的严重程度与G蛋白功能的变化相关。患者表现出广泛的症状严重程度的变异性。此外,研究发现,GNAO1相关疾病的严重程度评分与分子机制之间存在显著相关性[6]。

GNAO1的分子缺陷导致GTP结合和水解活性异常、与细胞结合伙伴的相互作用能力降低以及与G蛋白偶联受体(GPCRs)的结合能力下降。Gαo在质膜中的定位减少与“发育性和癫痫性脑病17”表型相关。研究证实了特定基因型与表型之间的分子相关性[7]。

Perampanel是一种抗癫痫药物,具有α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体拮抗剂特性。研究发现,Perampanel在GNAO1相关癫痫中具有靶向治疗作用。GNAO1相关癫痫患者使用Perampanel治疗后,有71%的患者达到50%的发作减少,67.4%的患者选择继续治疗。GNAO1相关癫痫患者使用Perampanel治疗后,发作频率平均减少了56.61%[8]。

GNAO1基因的突变与复杂的儿童期发病的肌张力障碍有关。研究发现,GNAO1基因的突变可能导致儿童期发病的肌张力障碍。这些研究为GNAO1基因在神经递质传递和运动控制中的作用提供了重要证据[9]。

GNAO1基因的突变可能与联合垂体激素缺乏症(CPHD)的发病机制有关。研究发现,GNAO1基因的突变可能导致CPHD的发生。此外,研究发现,GNAO1基因的突变可能导致早发性肌张力障碍的发生[10]。

综上所述,GNAO1基因在结直肠癌的发生发展中扮演着肿瘤抑制因子的角色,同时与儿童早发性肌张力障碍、舞蹈病、GNAO1相关运动障碍、肝细胞癌的发生发展、GNAO1相关疾病的严重程度、GNAO1的分子缺陷、Perampanel在GNAO1相关癫痫中的靶向治疗作用、复杂的儿童期发病的肌张力障碍以及联合垂体激素缺乏症的发病机制有关。GNAO1基因的研究有助于深入理解其在神经递质传递、神经发育和运动控制中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Hong-Beum, Choi, Woo Young, Kim, Seong-Hun, Lee, Hee-Jeong, Park, Sang-Gon. . GNAO1: A Novel Tumor Suppressor Gene in Colorectal Cancer Pathogenesis. In Anticancer research, 44, 5425-5433. doi:10.21873/anticanres.17368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39626939/
2. Marecos, C, Duarte, S, Alonso, I, Calado, E, Moreira, A. . [GNAO1: a new gene to consider on early-onset childhood dystonia]. In Revista de neurologia, 66, 321-322. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29696620/
3. Termsarasab, Pichet. . Chorea. In Continuum (Minneapolis, Minn.), 25, 1001-1035. doi:10.1212/CON.0000000000000763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31356291/
4. Feng, Huijie, Khalil, Suad, Neubig, Richard R, Sidiropoulos, Christos. 2018. A mechanistic review on GNAO1-associated movement disorder. In Neurobiology of disease, 116, 131-141. doi:10.1016/j.nbd.2018.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29758257/
5. He, Hongwei, Zhang, Qing, Gu, Qiyun, Yang, Hui, Yue, Caibin. 2024. CircGNAO1 strengthens its host gene GNAO1 expression for suppression of hepatocarcinogenesis. In Heliyon, 10, e32848. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e32848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38988568/
6. Domínguez-Carral, Jana, Ludlam, William Grant, Junyent Segarra, Mar, Ortigoza-Escobar, Juan Dario, Martemyanov, Kirill A. 2023. Severity of GNAO1-Related Disorder Correlates with Changes in G-Protein Function. In Annals of neurology, 94, 987-1004. doi:10.1002/ana.26758. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37548038/
7. Lasa-Aranzasti, Amaia, Larasati, Yonika A, da Silva Cardoso, Juliana, Katanaev, Vladimir L, Pérez-Dueñas, Belén. 2024. Clinical and Molecular Profiling in GNAO1 Permits Phenotype-Genotype Correlation. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 39, 1578-1591. doi:10.1002/mds.29881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38881224/
8. Nissenkorn, Andreea, Kluger, Gerhard, Schubert-Bast, Susanne, von Stülpnagel, Celina, Russo, Angelo. 2023. Perampanel as precision therapy in rare genetic epilepsies. In Epilepsia, 64, 866-874. doi:10.1111/epi.17530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36734057/
9. Pérez-Dueñas, Belén, Gorman, Kathleen, Marcé-Grau, Anna, Leuzzi, Vincenzo, Kurian, Manju A. 2022. The Genetic Landscape of Complex Childhood-Onset Hyperkinetic Movement Disorders. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 37, 2197-2209. doi:10.1002/mds.29182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36054588/
10. Plachy, Lukas, Dusatkova, Petra, Maratova, Klara, Lebl, Jan, Pruhova, Stepanka. 2024. Etiology of combined pituitary hormone deficiency: GNAO1 as a novel candidate gene. In Endocrine connections, 13, . doi:10.1530/EC-24-0217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39078873/