Tirap-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tirap-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18146

品系全称

C57BL/6JCya-Tirapem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-117149-Tirap-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tirap-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18146) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
toll-interleukin 1 receptor (TIR) domain-containing adaptor protein
基因别称
C130027E04Rik,Mal,Tlr4ap,Wyatt
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001177845 | Ensembl: ENSMUST00000175765
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2152213Mutations in this gene lead to impaired cytokine secretion in response to TLR2 and TLR4 ligands. Homozygous null mice may also show low serum IgG3 levels, a reduced response to attenuated yellow fever vaccine, high susceptibility to bacterial infection, and altered response to myocardial infarction.
Tirap,也称为Mal(MyD88相关蛋白),是一种重要的接头分子,在Toll样受体(TLRs)信号通路中发挥关键作用。TLRs是细胞表面的一种受体,能够识别病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs),并激活先天免疫反应。Tirap与MyD88(Myeloid分化初级反应基因88)相互作用,形成Myddosome信号复合物,从而启动下游信号通路,导致促炎症细胞因子和I型干扰素的产生,并指导适应性免疫反应的发展。此外,Tirap还参与了TLR8介导的信号通路,通过与IRF5相互作用,促进IFNβ和IL-12p70的表达和分泌,从而增强先天免疫防御能力[4]。Tirap在多种疾病中发挥重要作用,包括炎症性肠病、肺结核、肝纤维化和骨髓抑制。

在炎症性肠病(IBD)中,自噬基因的突变与疾病的发生和发展密切相关。研究表明,自噬功能障碍会导致肠道上皮细胞功能紊乱、肠道菌群失调、抗微生物肽分泌缺陷、内质网应激反应和病原菌异常免疫反应,从而引发慢性肠道炎症。Tirap作为TLRs信号通路中的关键接头分子,参与了肠道免疫稳态的维持和肠道生态的调节。此外,Tirap还与炎症性肠病相关基因IRGM和NOD2相互作用,共同调控肠道免疫反应[1]。

肺结核是一种由结核分枝杆菌引起的传染病,严重影响全球公共卫生。研究表明,Tirap基因多态性与肺结核的易感性相关。例如,在伊朗人群中发现,Tirap基因rs8177374位点的T等位基因与肺结核的发生风险增加相关[2]。在中国人群中,Tirap基因G286A(D96N)多态性与结核病的发生风险增加相关[3]。这些发现表明,Tirap基因多态性可能是肺结核发生的重要遗传因素。

肝纤维化是肝脏损伤后的一种修复反应,长期发展可导致肝硬化。研究表明,Tirap在肝纤维化过程中发挥重要作用。例如,研究发现,Tirap在辐射诱导的肝纤维化(RILF)中高表达,并通过m6A去甲基化作用激活NF-κB和JNK/Smad2信号通路,促进肝星状细胞(HSC)的活化和纤维化过程[5]。此外,Tirap还通过调节CCL5的分泌,促进单核细胞的募集和M2巨噬细胞的极化,从而加剧肝纤维化的发展。

骨髓抑制是多种疾病和治疗的常见并发症,表现为全血细胞减少和免疫功能低下。研究表明,Tirap在骨髓抑制中发挥重要作用。例如,研究发现,Tirap在骨髓发育不良综合征(MDS)中过表达,并通过Ifnγ-Hmgb1轴破坏骨髓内皮细胞微环境,导致骨髓抑制[6]。此外,Tirap还通过激活Ifnγ信号通路,抑制MDS向急性白血病的转化。

综上所述,Tirap作为一种重要的接头分子,在TLRs信号通路中发挥关键作用,参与调控先天免疫反应和炎症反应。Tirap在多种疾病中发挥重要作用,包括炎症性肠病、肺结核、肝纤维化和骨髓抑制。研究表明,Tirap基因多态性与疾病的发生和发展相关,为疾病的预防和治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Larabi, Anaïs, Barnich, Nicolas, Nguyen, Hang Thi Thu. 2019. New insights into the interplay between autophagy, gut microbiota and inflammatory responses in IBD. In Autophagy, 16, 38-51. doi:10.1080/15548627.2019.1635384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31286804/
2. Naderi, Mohammad, Hashemi, Mohammad, Pourmontaseri, Zahra, Bahari, Gholamreza, Taheri, Mohsen. . TIRAP rs8177374 gene polymorphism increased the risk of pulmonary tuberculosis in Zahedan, southeast Iran. In Asian Pacific journal of tropical medicine, 7, 451-5. doi:10.1016/S1995-7645(14)60073-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25066393/
3. Zhang, Y X, Xue, Y, Liu, J Y, Wang, H J, Li, J C. 2011. Association of TIRAP (MAL) gene polymorhisms with susceptibility to tuberculosis in a Chinese population. In Genetics and molecular research : GMR, 10, 7-15. doi:10.4238/vol10-1gmr980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21218381/
4. Nilsen, Kaja Elisabeth, Skjesol, Astrid, Frengen Kojen, June, Stenvik, Jørgen, Yurchenko, Maria. 2022. TIRAP/Mal Positively Regulates TLR8-Mediated Signaling via IRF5 in Human Cells. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10071476. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35884781/
5. Chen, Yuhan, Zhou, Peitao, Deng, Yixun, Sun, Yining, Wu, Dehua. . ALKBH5-mediated m6 A demethylation of TIRAP mRNA promotes radiation-induced liver fibrosis and decreases radiosensitivity of hepatocellular carcinoma. In Clinical and translational medicine, 13, e1198. doi:10.1002/ctm2.1198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36792369/
6. Gopal, Aparna, Ibrahim, Rawa, Fuller, Megan, Lu, Melody, Karsan, Aly. 2022. TIRAP drives myelosuppression through an Ifnγ-Hmgb1 axis that disrupts the endothelial niche in mice. In The Journal of experimental medicine, 219, . doi:10.1084/jem.20200731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35089323/