Slc31a2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc31a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18144

品系全称

C57BL/6JCya-Slc31a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20530-Slc31a2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc31a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18144) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 31, member 2
基因别称
CTR2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025286 | Ensembl: ENSMUST00000084530
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SLC31A2,也称为CTR2(铜转运蛋白2),是一种重要的铜转运蛋白,负责将铜离子从细胞内转运到细胞外。铜是人体必需的微量元素,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、能量代谢和抗氧化防御。然而,铜离子的过量积累会导致细胞毒性,甚至引起疾病。因此,铜转运蛋白在维持细胞内铜稳态中发挥着重要作用。SLC31A2的表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括Menkes病、Wilson病、癌症和动脉粥样硬化等。

Menkes病是一种罕见的遗传性铜代谢障碍疾病,患者体内铜离子含量显著降低,导致神经系统发育异常和功能障碍。研究发现,Menkes病患者体内SLC31A1基因(编码CTR1蛋白)的表达降低,导致细胞对铜离子的摄取能力下降。此外,SLC31A2基因在Menkes病小鼠模型中的表达也降低,并且CTR1蛋白在肾上皮细胞中发生细胞质重新定位,从而阻止铜离子从原尿中转运到血液,保护细胞免受铜毒性损害[3]。

Wilson病是一种常染色体隐性遗传病,患者体内铜离子含量异常升高,导致肝脏、大脑和角膜等器官受损。研究发现,SLC31A2基因在Wilson病患者中的突变频率较高,并且与患者体内铜离子含量升高和肝脏损伤程度相关[8]。此外,SLC31A2基因的突变还与患者对铜治疗的反应相关,突变型SLC31A2蛋白对铜离子的转运能力降低,导致铜治疗效果不佳。

癌症是一种与铜代谢异常相关的疾病,铜离子在肿瘤细胞中积累,促进肿瘤的生长和转移。研究发现,SLC31A2基因在多种癌症组织中表达下调,导致细胞对铜离子的转运能力降低,从而促进肿瘤细胞的生长和转移。此外,SLC31A2基因的表达还与肿瘤患者的预后相关,SLC31A2基因表达下调的肿瘤患者预后较差[1,2,4,6]。

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,与心血管疾病的发生发展密切相关。研究发现,SLC31A2基因在动脉粥样硬化斑块中表达上调,并且与动脉粥样硬化斑块的稳定性相关。此外,SLC31A2基因的表达还与动脉粥样硬化斑块中免疫细胞的浸润程度相关,SLC31A2基因表达上调的动脉粥样硬化斑块中免疫细胞浸润程度较高[5,7]。

综上所述,SLC31A2基因在维持细胞内铜稳态中发挥着重要作用,其表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。SLC31A2基因的突变和表达下调导致细胞对铜离子的转运能力降低,从而促进Menkes病、Wilson病、癌症和动脉粥样硬化等疾病的发生发展。因此,SLC31A2基因有望成为诊断和治疗这些疾病的潜在靶点。

参考文献:
1. Chang, Wuguang, Li, Hongmu, Zhong, Leqi, Ou, Wei, Wang, Siyu. 2022. Development of a copper metabolism-related gene signature in lung adenocarcinoma. In Frontiers in immunology, 13, 1040668. doi:10.3389/fimmu.2022.1040668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36524120/
2. Liu, Tingting, Wei, Jianshe. 2023. Validation of a Novel Cuproptosis-Related Prognostic Gene Marker and Differential Expression Associated with Lung Adenocarcinoma. In Current issues in molecular biology, 45, 8502-8518. doi:10.3390/cimb45100536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37886979/
3. Haberkiewicz, Olga, Lipiński, Paweł, Starzyński, Rafał R, Baster, Zbigniew, Lenartowicz, Małgorzata. 2022. Decreased Expression of the Slc31a1 Gene and Cytoplasmic Relocalization of Membrane CTR1 Protein in Renal Epithelial Cells: A Potent Protective Mechanism against Copper Nephrotoxicity in a Mouse Model of Menkes Disease. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231911441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36232742/
4. Mucaki, Eliseos J, Zhao, Jonathan Z L, Lizotte, Daniel J, Rogan, Peter K. 2019. Predicting responses to platin chemotherapy agents with biochemically-inspired machine learning. In Signal transduction and targeted therapy, 4, 1. doi:10.1038/s41392-018-0034-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30652029/
5. Chen, Yong-Tong, Xu, Xuan-Hao, Lin, Ling, Tian, Shuai, Wu, Gui-Fu. 2023. Identification of Three Cuproptosis-specific Expressed Genes as Diagnostic Biomarkers and Therapeutic Targets for Atherosclerosis. In International journal of medical sciences, 20, 836-848. doi:10.7150/ijms.83009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324184/
6. Zhou, Bin, Sha, Shanshan, Tao, Juan, Dong, Liyun, Huang, Changzheng. 2022. The expression pattern of pyroptosis-related genes predicts the prognosis and drug response of melanoma. In Scientific reports, 12, 21566. doi:10.1038/s41598-022-24879-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36513682/
7. Zhu, Rui, Wang, Xue, Sun, Fenyong, Zhu, Liucun, Guo, Wenna. . Exploring the Role of DNA Methylation Located in Cuproptosis-Related Genes: Implications for Prognosis and Immune Landscape in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 29, 123. doi:10.31083/j.fbl2903123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38538282/
8. Zhou, Donghu, Jia, Siyu, Yi, Liping, Ou, Xiaojuan, You, Hong. . Identification of potential modifier genes in Chinese patients with Wilson disease. In Metallomics : integrated biometal science, 14, . doi:10.1093/mtomcs/mfac024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35357466/