Phlpp2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Phlpp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18141

品系全称

C57BL/6JCya-Phlpp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-244650-Phlpp2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phlpp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18141) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PH domain and leucine rich repeat protein phosphatase 2
基因别称
C130044A18Rik,Phlppl
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001122594 | Ensembl: ENSMUST00000179721
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444928Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal susceptibility to DSS-induced colitis.
PHLPP2,也称为PH结构域和亮氨酸丰富重复蛋白磷酸酶2,是一种重要的蛋白质磷酸酶。PHLPP2在细胞内主要作为AKT(也称为蛋白激酶B)的Ser473位点去磷酸化酶,AKT是PI3K-AKT信号通路中的关键分子,该信号通路在细胞存活、生长和分化中发挥重要作用。PHLPP2通过负向调节PI3K-AKT信号通路,抑制细胞增殖和促进细胞凋亡,从而在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞周期控制、细胞分化、免疫反应和细胞代谢[2]。

PHLPP2在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、肥胖、非酒精性脂肪肝病和心肌梗死。在癌症中,PHLPP2表达下调与肿瘤的发生和发展相关。例如,在结直肠癌和乳腺癌中,PHLPP2基因的SNP(单核苷酸多态性)rs61733127(L1016S)与结直肠癌风险增加相关,而rs3730089(Met326Ile)与乳腺癌风险降低相关[1]。在肥胖和非酒精性脂肪肝病中,PHLPP2表达上调与脂肪肝的发生和发展相关。例如,在肥胖小鼠中,脂肪细胞特异性PHLPP2敲除小鼠表现出正常的肥胖和葡萄糖代谢,但脂肪肝的发生和发展得到改善[3]。在心肌梗死中,PHLPP2表达上调与心肌细胞的损伤相关。例如,抑制PHLPP2表达可以减轻缺氧诱导的心肌细胞损伤[4]。

PHLPP2的表达和功能受到多种因素的调节,包括基因多态性、microRNA和长链非编码RNA。例如,miR-141和miR-424可以直接靶向PHLPP2的3'-非翻译区,抑制PHLPP2的表达[5]。此外,LINC00402、LINC00461和SFTA1P可以作为竞争性内源性RNA(ceRNA)与miR-141和miR-424竞争性结合,从而抑制PHLPP2的降解和促进其表达[5]。

PHLPP2的研究有助于深入理解PI3K-AKT信号通路和细胞内磷酸化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Daneshvar, Gelareh, Boostani, Saghar, Moghanibashi, Mehdi, Mohamadynejad, Parisa. 2021. PHLPP2 gene L1016S (rs61733127) and PIK3R1 gene Met326Ile (rs3730089) polymorphisms are associated with the risk of colon and breast cancers. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 40, 767-778. doi:10.1080/15257770.2021.1944636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34193013/
2. Kamada, Rui, Kudoh, Fuki, Ito, Shogo, Omichinski, James G, Sakaguchi, Kazuyasu. 2020. Metal-dependent Ser/Thr protein phosphatase PPM family: Evolution, structures, diseases and inhibitors. In Pharmacology & therapeutics, 215, 107622. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32650009/
3. Kim, KyeongJin, Kang, Jin Ku, Jung, Young Hoon, Valenti, Luca, Pajvani, Utpal B. 2021. Adipocyte PHLPP2 inhibition prevents obesity-induced fatty liver. In Nature communications, 12, 1822. doi:10.1038/s41467-021-22106-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33758172/
4. Jin, Aiping, Li, Bing, Li, Wei, Xiao, Dan. 2019. PHLPP2 downregulation protects cardiomyocytes against hypoxia-induced injury through reinforcing Nrf2/ARE antioxidant signaling. In Chemico-biological interactions, 314, 108848. doi:10.1016/j.cbi.2019.108848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31610156/
5. Wu, Hong-Kun, Liu, Chang, Li, Xin-Xing, Hu, Zhi-Qian, Zhou, Lin. 2020. PHLPP2 is regulated by competing endogenous RNA network in pathogenesis of colon cancer. In Aging, 12, 12812-12840. doi:10.18632/aging.103246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32633726/