Ndufaf5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ndufaf5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18140

品系全称

C57BL/6JCya-Ndufaf5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69487-Ndufaf5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndufaf5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18140) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NADH:ubiquinone oxidoreductase complex assembly factor 5
基因别称
2310003L22Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027093 | Ensembl: ENSMUST00000044825
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ndufaf5,也称为NADH:ubiquinone oxidoreductase complex assembly factor 5,是一种重要的线粒体复合物I(CI)组装因子。Ndufaf5编码的蛋白属于S-腺苷甲硫氨酸依赖性甲基转移酶家族,主要功能是催化NDUFS7亚基的羟基化修饰,从而参与线粒体复合物I的组装过程。NDUFAF5基因的突变会导致线粒体复合物I的缺陷,进而引发多种疾病,如Leigh综合征、双侧纹状体坏死等。

Leigh综合征是一种罕见的线粒体疾病,主要表现为神经系统受损,如发育迟缓、癫痫、呼吸衰竭等。NDUFAF5基因的突变是Leigh综合征的主要原因之一。已有研究表明,NDUFAF5基因的突变会导致线粒体复合物I的组装障碍,从而影响线粒体的能量代谢,导致细胞功能受损。此外,NDUFAF5基因的突变还与双侧纹状体坏死有关,这是一种以双侧纹状体对称性坏死为特征的神经系统疾病。

NDUFAF5基因的突变还可以导致Leber遗传性视神经病变,这是一种以视神经萎缩和视力丧失为特征的遗传性疾病。研究发现,NDUFAF5基因的突变可以导致线粒体复合物I的缺陷,进而影响视网膜神经细胞的能量代谢,导致视网膜神经细胞的损伤和死亡。

NDUFAF5基因的突变还可以导致自噬的增加。研究发现,NDUFAF5基因的缺失会导致线粒体复合物I的缺陷,进而激活AMPK信号通路,促进自噬的发生。自噬是一种细胞内降解和回收受损或多余细胞器的过程,对于维持细胞内稳态和细胞功能至关重要。

此外,NDUFAF5基因的突变还与肿瘤的发生和发展有关。研究发现,NDUFAF5基因的突变可以导致线粒体复合物I的缺陷,进而影响细胞的能量代谢和氧化应激水平,促进肿瘤的发生和发展。此外,NDUFAF5基因的突变还可以影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,从而影响肿瘤的治疗效果。

综上所述,NDUFAF5基因的突变可以导致多种疾病,包括Leigh综合征、双侧纹状体坏死、Leber遗传性视神经病变等。NDUFAF5基因的突变会导致线粒体复合物I的缺陷,进而影响细胞的能量代谢和氧化应激水平,导致细胞功能受损和疾病的发生。此外,NDUFAF5基因的突变还可以影响肿瘤的发生和发展,以及肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。因此,研究NDUFAF5基因的生物学功能和突变机制对于理解线粒体疾病的发病机制、开发新的治疗方法和提高肿瘤治疗效果具有重要意义[1][2][3][4][5][6][7][8]。

参考文献:
1. Chen, Pin-Shiuan, Lee, Ni-Chung, Sung, Chieh-Ju, Hwuh, Wuh-Liang, Lin, Chin-Hsien. 2023. Phenotypic Heterogeneity in Patients with Mutations in the Mitochondrial Complex I Assembly Gene NDUFAF5. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 38, 2217-2229. doi:10.1002/mds.29604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37752895/
2. Carilla-Latorre, Sergio, Annesley, Sarah J, Muñoz-Braceras, Sandra, Fisher, Paul R, Escalante, Ricardo. 2013. Ndufaf5 deficiency in the Dictyostelium model: new roles in autophagy and development. In Molecular biology of the cell, 24, 1519-28. doi:10.1091/mbc.E12-11-0796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23536703/
3. Chen, Jieqiong, Wu, Yidong, Yu, Suqin, Gong, Yuanyuan, Sun, Xiaodong. 2022. Cognitive Impairment in Phenotypic Leber Hereditary Optic Neuropathy Caused by Mutation in Nuclear Gene NDUFAF5. In Journal of neuro-ophthalmology : the official journal of the North American Neuro-Ophthalmology Society, 44, e20-e22. doi:10.1097/WNO.0000000000001760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36580434/
4. Ou-Yang, Chih-Hsin, Chen, Pin-Shiuan, Lin, Chin-Hsien. 2024. Generation of a human induced pluripotent stem cell line NTUHi004-A from a patient with Leigh syndrome harboring a homozygous missense mutation c.836 T > G (p.Met279Arg) in NDUFAF5 gene. In Stem cell research, 76, 103379. doi:10.1016/j.scr.2024.103379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38458030/
5. Simon, Mariella T, Eftekharian, Shaya S, Stover, Alexander E, Benke, Paul J, Abdenur, Jose E. 2018. Novel mutations in the mitochondrial complex I assembly gene NDUFAF5 reveal heterogeneous phenotypes. In Molecular genetics and metabolism, 126, 53-63. doi:10.1016/j.ymgme.2018.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30473481/
6. Liu, Yanfang, Wang, Yan, Liu, Bing, Zhan, Qimin, Wu, Nan. 2023. Targeting lncRNA16 by GalNAc-siRNA conjugates facilitates chemotherapeutic sensibilization via the HBB/NDUFAF5/ROS pathway. In Science China. Life sciences, 67, 663-679. doi:10.1007/s11427-023-2434-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38155279/
7. Bi, Hongyan, Guo, Hui, Wang, Qianfei, Tuo, Houzhen, Zhang, Yongbo. 2021. A Novel Variation in the Mitochondrial Complex I Assembly Factor NDUFAF5 Causes Isolated Bilateral Striatal Necrosis in Childhood. In Frontiers in neurology, 12, 675616. doi:10.3389/fneur.2021.675616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177781/
8. Rhein, Virginie F, Carroll, Joe, Ding, Shujing, Fearnley, Ian M, Walker, John E. 2016. NDUFAF5 Hydroxylates NDUFS7 at an Early Stage in the Assembly of Human Complex I. In The Journal of biological chemistry, 291, 14851-60. doi:10.1074/jbc.M116.734970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27226634/