Jund-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Jund-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18139

品系全称

C57BL/6JCya-Jundem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16478-Jund-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jund-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18139) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
jun D proto-oncogene
基因别称
Jund1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010592 | Ensembl: ENSMUST00000095267
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96648Homozygotes show reduced growth, sensitivity to LPS-induced hepatitis, and male infertility due to hormonal imbalance and impaired spermatogenesis. Targeted cells and mice are sensitive to p53-dependent stress and TNF-induced apoptosis, and show aberrantT cell proliferation and Th2 differentiation.
Jund,也称为junD,是一种多功能AP-1转录因子,能够激活或抑制多种靶基因。Jund的表达和蛋白质-蛋白质相互作用精确控制,可以调节肿瘤血管生成、细胞分化、增殖和凋亡。分子和临床研究表明,Jund活性是通过相互关联的转录调控、复杂的转录后调节以及一系列翻译后修饰和蛋白质-蛋白质相互作用来实现的。Jund的不当活性与肿瘤、代谢和病毒疾病的发生有关[1]。

研究表明,Jund在神经元基因表达中也起着重要作用。例如,在轴突切断后,c-Jun和JunD转录因子的表达会发生变化,这表明Jund在神经元损伤和修复过程中可能发挥重要作用[2]。

此外,Jund还可以抑制RHOH基因的表达。RHOH是Rho家族的小GTP结合蛋白,缺乏GTPase活性,被认为是构成性活化的。RHOH的表达异常与多种白血病的发生有关。研究发现,JUND蛋白可以结合RHOH基因启动子区域,抑制其转录。当JUND表达下调时,RHOH基因的表达会升高[3]。

Jund还可以与Menin蛋白相互作用,调节胃泌素基因的表达。Menin蛋白是一种肿瘤抑制蛋白,与Jund蛋白形成复合物,共同调节胃泌素基因的表达。研究发现,Jund和Menin蛋白可以结合胃泌素基因启动子区域的DNA元件,共同调节其表达。Jund的过表达可以激活胃泌素基因的表达,而Menin的过表达可以抑制Jund的活性,从而抑制胃泌素基因的表达[4]。

Jund在糖尿病视网膜病变中也可能发挥作用。研究发现,在1型糖尿病视网膜病变患者的循环免疫细胞中,JUND基因的表达升高。进一步研究表明,下调JUND基因的表达可以改善视网膜微血管内皮细胞的功能[5]。

Jund还可以通过抗氧化反应元件激活人铁蛋白H基因的转录。铁蛋白是细胞内主要的铁储存蛋白,可以防止铁催化产生活性氧。研究发现,Jund可以结合人铁蛋白H基因启动子区域的抗氧化反应元件,激活其转录。Jund的过表达可以促进铁蛋白H蛋白的合成,从而保护细胞免受氧化损伤[6]。

Jund还可以与HTLV-1 bZIP因子相互作用,调节端粒酶的表达。端粒酶是维持端粒长度和稳定性的关键酶,其活性与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,Jund和HTLV-1 bZIP因子可以形成复合物,共同激活端粒酶的表达。此外,Menin蛋白可以与Jund蛋白相互作用,抑制其活性,从而抑制端粒酶的表达[7]。

Jund还可以在破骨细胞生成过程中发挥作用。研究发现,RANKL诱导的破骨细胞生成过程中,Jund和Fra-2可以结合Tcirg1基因启动子区域,激活其转录。此外,PARP-1可以结合Tcirg1基因启动子区域,抑制其转录。RANKL处理可以解除PARP-1的结合,从而促进Jund和Fra-2的结合,激活Tcirg1基因的表达[8]。

Jund还可以调节胰岛β细胞在代谢应激下的存活。研究发现,Jund在胰岛β细胞中表达上调,可以促进氧化应激和细胞凋亡。Jund的过表达可以上调促氧化和促炎基因的表达,从而加重胰岛β细胞的损伤[9]。

最后,Jund还可以与c-fos形成复合物,激活CD2AP基因的启动子,抑制细胞凋亡。CD2AP是一种细胞骨架相关蛋白,在维持肾脏滤过屏障中发挥重要作用。研究发现,EGF可以招募c-fos和Jund到CD2AP基因启动子区域,激活其表达,从而抑制血管紧张素II诱导的细胞凋亡[10]。

综上所述,Jund是一种多功能AP-1转录因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Jund可以调节肿瘤血管生成、细胞分化、增殖、凋亡、神经元损伤修复、铁代谢、端粒酶表达、破骨细胞生成和胰岛β细胞存活等过程。Jund的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hernandez, J M, Floyd, D H, Weilbaecher, K N, Green, P L, Boris-Lawrie, K. 2008. Multiple facets of junD gene expression are atypical among AP-1 family members. In Oncogene, 27, 4757-67. doi:10.1038/onc.2008.120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18427548/
2. Herdegen, T, Zimmermann, M. . Expression of c-Jun and JunD transcription factors represent specific changes in neuronal gene expression following axotomy. In Progress in brain research, 103, 153-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7886203/
3. Delestré, Laure, Berthon, Céline, Quesnel, Bruno, Galiègue-Zouitina, Sylvie, Shelley, Carl Simon. . Repression of the RHOH gene by JunD. In The Biochemical journal, 437, 75-88. doi:10.1042/BJ20100829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21473742/
4. Mensah-Osman, Edith J, Veniaminova, Natalia A, Merchant, Juanita L. 2011. Menin and JunD regulate gastrin gene expression through proximal DNA elements. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 301, G783-90. doi:10.1152/ajpgi.00160.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21852362/
5. Liao, Dan, Fan, Wei, Li, Na, Wang, Hong, Hou, Shengping. 2024. A single cell atlas of circulating immune cells involved in diabetic retinopathy. In iScience, 27, 109003. doi:10.1016/j.isci.2024.109003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38327792/
6. Tsuji, Yoshiaki. . JunD activates transcription of the human ferritin H gene through an antioxidant response element during oxidative stress. In Oncogene, 24, 7567-78. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16007120/
7. Borowiak, Malgorzata, Kuhlmann, Anne-Sophie, Girard, Sophie, Jalinot, Pierre, Dodon, Madeleine Duc. 2013. HTLV-1 bZIP factor impedes the menin tumor suppressor and upregulates JunD-mediated transcription of the hTERT gene. In Carcinogenesis, 34, 2664-72. doi:10.1093/carcin/bgt221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23784080/
8. Beranger, Guillaume E, Momier, David, Guigonis, Jean-Marie, Carle, Georges F, Scimeca, Jean-Claude. . Differential binding of poly(ADP-Ribose) polymerase-1 and JunD/Fra2 accounts for RANKL-induced Tcirg1 gene expression during osteoclastogenesis. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 22, 975-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17419679/
9. Good, Austin L, Cannon, Corey E, Haemmerle, Matthew W, Birnbaum, Morris J, Stoffers, Doris A. 2019. JUND regulates pancreatic β cell survival during metabolic stress. In Molecular metabolism, 25, 95-106. doi:10.1016/j.molmet.2019.04.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31023625/
10. Lu, Chao, Ren, Wei, Su, Xin-Ming, Wu, Sheng-Hua, Zhou, Guo-Ping. 2008. EGF-recruited JunD/c-fos complexes activate CD2AP gene promoter and suppress apoptosis in renal tubular epithelial cells. In Gene, 433, 56-64. doi:10.1016/j.gene.2008.11.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19095050/