Spop-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Spop-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18135

品系全称

C57BL/6NCya-Spopem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-20747-Spop-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spop-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18135) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
speckle-type BTB/POZ protein
基因别称
Pcif1,TEF2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025287 | Ensembl: ENSMUST00000107724
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343085Mice homozygous for a gene trap allele exhibit increased beta cell area and lethality between E18.5 and P1.
SPOP,即Speckle-Type POZ蛋白,是一种在真核生物中发现的E3泛素连接酶的底物结合适配子。SPOP在蛋白质降解过程中发挥着关键作用,通过泛素化途径促进底物蛋白的降解,进而影响细胞内的多种生物学过程,包括基因表达调控、细胞周期、DNA损伤修复和免疫反应等。SPOP通过识别并结合特定的底物蛋白,将其标记为泛素化,随后这些泛素化的底物蛋白会被蛋白酶体降解。这种机制对于维持细胞内蛋白质稳态和调节细胞功能至关重要。

在癌症研究中,SPOP基因的突变和表达改变被广泛认为是癌症发生和进展的重要因素。SPOP基因突变在多种癌症中都有发现,包括前列腺癌、子宫内膜癌和结直肠癌等。这些突变往往导致SPOP的功能丧失,从而影响其与底物蛋白的结合和泛素化过程,进而导致细胞内多种信号通路的紊乱,促进癌症的发生和发展。

SPOP基因突变在前列腺癌中的研究最为深入。研究表明,SPOP基因突变会导致p62/SQSTM1蛋白的非降解性泛素化,进而抑制p62介导的自噬作用和Nrf2信号通路的激活。自噬是一种细胞内的降解过程,可以清除细胞内的损伤蛋白和细胞器,维持细胞内环境的稳定。Nrf2是一种转录因子,可以激活多种抗氧化基因的表达,保护细胞免受氧化应激的损伤。因此,SPOP基因突变导致的自噬抑制和Nrf2信号通路激活,可能会促进前列腺癌的发生和发展[1]。

此外,SPOP基因突变还会影响PD-L1的表达,进而影响肿瘤免疫逃逸。PD-L1是一种免疫检查点分子,可以抑制T细胞的活性,从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。研究表明,SPOP基因突变会导致IRF1蛋白的稳定,进而上调PD-L1的表达。IRF1是一种转录因子,可以激活PD-L1的基因表达。因此,SPOP基因突变导致的PD-L1表达上调,可能会促进子宫内膜癌的免疫逃逸[2]。

在结直肠癌中,SPOP基因突变和甲基化状态与患者的预后密切相关。研究表明,SPOP基因突变和甲基化状态与结直肠癌患者的总生存期和复发无病生存期相关。SPOP基因突变和甲基化状态的改变可能会影响SPOP的表达和功能,进而影响细胞内的多种信号通路,促进结直肠癌的发生和发展[3]。

此外,SPOP基因突变还会影响STING1信号通路,进而影响前列腺癌的治疗效果。STING1是一种重要的DNA损伤响应蛋白,可以激活下游的免疫反应和细胞死亡途径。研究表明,SPOP基因突变会导致STING1蛋白的稳定性降低,进而抑制STING1信号通路的激活。因此,SPOP基因突变可能会导致前列腺癌对PARP抑制剂治疗的抵抗性增加[4]。

综上所述,SPOP基因在癌症的发生和发展中发挥着重要的作用。SPOP基因突变和表达改变可以影响细胞内的多种信号通路,包括自噬、Nrf2信号通路、PD-L1表达和STING1信号通路等。这些信号通路的改变可能会导致细胞内环境的紊乱,促进癌症的发生和发展。因此,SPOP基因可以作为癌症治疗和诊断的重要靶点,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shi, Qing, Jin, Xiaofeng, Zhang, Pingzhao, Gao, Kun, Wang, Chenji. 2022. SPOP mutations promote p62/SQSTM1-dependent autophagy and Nrf2 activation in prostate cancer. In Cell death and differentiation, 29, 1228-1239. doi:10.1038/s41418-021-00913-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34987184/
2. Gao, Kun, Shi, Qing, Gu, Ye, Wang, Chenji, Wan, Xiaoping. 2022. SPOP mutations promote tumor immune escape in endometrial cancer via the IRF1-PD-L1 axis. In Cell death and differentiation, 30, 475-487. doi:10.1038/s41418-022-01097-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36481790/
3. Ali, Asgar, Sharma, Abhay Kumar, Mishra, Pramod Kumar, Saluja, Sundeep Singh. 2023. Clinical significance of SPOP and APC gene alterations in colorectal cancer in Indian population. In Molecular genetics and genomics : MGG, 298, 1087-1105. doi:10.1007/s00438-023-02029-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37289229/
4. Geng, Chuandong, Zhang, Man-Chao, Manyam, Ganiraju C, Pilié, Patrick G, Thompson, Timothy C. . SPOP Mutations Target STING1 Signaling in Prostate Cancer and Create Therapeutic Vulnerabilities to PARP Inhibitor-Induced Growth Suppression. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 29, 4464-4478. doi:10.1158/1078-0432.CCR-23-1439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37581614/