Atg14-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Atg14-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18126

品系全称

C57BL/6JCya-Atg14em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100504663-Atg14-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atg14-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18126) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
autophagy related 14
基因别称
4832427M01,Atg14L,D14Ertd114e,D14Ertd436e
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172599 | Ensembl: ENSMUST00000042988
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1261775Mice homozygous for a conditional allele following delivery of a Tat-cre exhibit increased mucin accumulation in colonic epithelial spheroids.
Atg14,也称为Autophagy-related 14,是一种在自噬过程中发挥关键作用的基因。自噬是一种细胞内的降解和回收系统,对于细胞稳态至关重要。Atg14主要与Beclin 1结合,形成自噬复合物,参与自噬体的形成和成熟过程。此外,Atg14还与脂滴相关,参与脂质代谢过程。

在动脉粥样硬化中,巨噬细胞自噬功能的受损被认为是导致动脉粥样硬化发生的重要因素之一。参考文献1指出,Atg14在巨噬细胞自噬功能障碍中发挥重要作用。研究表明,在人类和小鼠的动脉粥样硬化斑块中,巨噬细胞的自噬功能受损,Atg14的表达水平降低。氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)可以抑制自噬体与溶酶体的融合,降低Atg14的表达。而Atg14的过表达可以增强自噬体与溶酶体的融合,促进脂质的降解,减少Ox-LDL诱导的细胞凋亡和炎症反应。因此,Atg14的增强可以逆转巨噬细胞中的自噬功能障碍,减轻动脉粥样硬化斑块的形成[1]。

除了动脉粥样硬化,Atg14还与其他疾病相关。参考文献2报道了在心肌细胞缺血应激过程中,Atg14通过促进自噬体与溶酶体的融合,调节线粒体自噬和细胞存活。研究表明,Clock基因在心肌细胞中调节自噬体与溶酶体的融合,缺失Clock基因活性的心肌细胞中自噬缺陷,导致受损的线粒体积累和心脏功能障碍。而Atg14的过表达可以逆转Clock基因缺陷心肌细胞中的自噬缺陷和受损线粒体的积累[2]。

此外,Atg14在肝细胞脂滴稳态中也发挥重要作用。参考文献4指出,Atg14在肝细胞中定位于脂滴,并参与脂滴的分解代谢。研究发现,Atg14通过与脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)和比较基因识别-58(CGI-58)相互作用,增强脂滴的分解。Atg14的缺失会导致甘油三酯的水解减少,从而影响肝细胞脂滴的稳态[4]。

除了上述研究,Atg14还与其他疾病和生物学过程相关。参考文献3报道了HIF-1α诱导的m6A阅读器YTHDF1的表达可以促进肝细胞癌的恶性和自噬。研究发现,YTHDF1的表达与肝细胞癌组织中的自噬水平相关,并可以作为肝细胞癌的预后指标。YTHDF1的缺失可以抑制肝细胞癌的自噬、生长和转移。进一步研究发现,YTHDF1通过结合m6A修饰的ATG2A和ATG14 mRNA,促进它们的翻译,从而促进自噬和肝细胞癌的进展[3]。

综上所述,Atg14是一种重要的基因,在自噬过程中发挥关键作用。Atg14的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,包括动脉粥样硬化、心肌缺血应激和肝细胞癌等。Atg14的过表达可以逆转巨噬细胞中的自噬功能障碍,减轻动脉粥样硬化斑块的形成。此外,Atg14还参与脂滴的分解代谢,影响肝细胞脂滴的稳态。Atg14的研究有助于深入理解自噬和脂质代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4]。

参考文献:
1. Zhang, Hui, Ge, Song, Ni, Buqing, Wu, Xiaohong, Shao, Yongfeng. 2021. Augmenting ATG14 alleviates atherosclerosis and inhibits inflammation via promotion of autophagosome-lysosome fusion in macrophages. In Autophagy, 17, 4218-4230. doi:10.1080/15548627.2021.1909833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33849389/
2. Rabinovich-Nikitin, Inna, Rasouli, Mina, Reitz, Cristine J, Martino, Tami A, Kirshenbaum, Lorrie A. 2021. Mitochondrial autophagy and cell survival is regulated by the circadian Clock gene in cardiac myocytes during ischemic stress. In Autophagy, 17, 3794-3812. doi:10.1080/15548627.2021.1938913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34085589/
3. Li, Qing, Ni, Yong, Zhang, Liren, Tang, Jinhai, Wang, Xuehao. 2021. HIF-1α-induced expression of m6A reader YTHDF1 drives hypoxia-induced autophagy and malignancy of hepatocellular carcinoma by promoting ATG2A and ATG14 translation. In Signal transduction and targeted therapy, 6, 76. doi:10.1038/s41392-020-00453-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33619246/
4. Huang, Menghao, Zhang, Yang, Park, Jimin, Yu, Liqing, Dong, X Charlie. 2023. ATG14 plays a critical role in hepatic lipid droplet homeostasis. In Metabolism: clinical and experimental, 148, 155693. doi:10.1016/j.metabol.2023.155693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37741434/