Ptpmt1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ptpmt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18125

品系全称

C57BL/6JCya-Ptpmt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66461-Ptpmt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptpmt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18125) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase, mitochondrial 1
基因别称
1110001D10Rik,2810004N20Rik,PLIP
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000111461
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913711Mice homozygous for null alleles die between implantation and E8.5
Ptpmt1,即蛋白质酪氨酸磷酸酶,线粒体1,是一种线粒体酪氨酸磷酸酶,它在动物中高度保守。Ptpmt1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括线粒体结构和功能的维持、能量代谢、细胞生长和发育等。研究表明,Ptpmt1在动物的生长、发育和生理过程中扮演着关键角色。

在乳腺癌中,Ptpmt1的表达和功能受到了关注。一项研究发现,Ptpmt1的外显子3(E3)的剪接变异在乳腺癌中起到了致癌作用,通过AKT/C-MYC轴部分介导了SRSF1的致癌作用。此外,Ptpmt1的剪接变异还与乳腺癌患者的预后相关[1]。这表明Ptpmt1的剪接变异可能在乳腺癌的发生和发展中发挥着重要作用。

Ptpmt1还与线粒体功能障碍相关。一项研究发现,Ptpmt1的双等位基因变异会导致一种新的常染色体隐性遗传的线粒体疾病,表现为发育迟缓、小头症、面部畸形、癫痫、痉挛、小脑共济失调和眼球震颤等症状。该研究还发现,Ptpmt1在卡迪脂质生物合成中发挥着重要作用,卡迪脂质是线粒体的标志性磷脂,对线粒体生物学至关重要。此外,Ptpmt1的缺失还会导致线粒体结构和功能的异常,影响线粒体的氧化磷酸化过程[2]。

除了在哺乳动物中发挥重要作用外,Ptpmt1在昆虫中也有着重要的功能。研究发现,Ptpmt1在红粉甲虫的幼虫阶段发挥着重要作用,参与调节幼虫的生长速度。Ptpmt1的敲低会导致幼虫的发育延迟,主要表现为额外的幼虫蜕皮。此外,Ptpmt1的缺失还会导致线粒体基因的表达水平降低,表明Ptpmt1在红粉甲虫的线粒体功能中发挥着重要作用[3]。类似地,Ptpmt1在蚕的早期发育中也发挥着重要作用,Ptpmt1的敲除会导致胚胎致死、发育停滞和幼虫期的死亡[6]。

Ptpmt1与多种疾病的发生和发展相关。在肺动脉高压中,miR-150-PTPMT1-卡迪脂质信号通路被发现参与了肺内皮损伤的发生。miR-150的补充可以防止肺动脉高压的发生,而miR-150的敲低则对肺动脉高压有不利影响。研究发现,PTPMT1是miR-150的靶基因之一,miR-150的补充可以降低PTPMT1的表达,从而改善线粒体功能,减少炎症和细胞凋亡,并降低促炎、促纤维化基因的表达[4]。此外,Ptpmt1在肝细胞癌中的卡迪脂质合成中发挥着重要作用,是肝细胞癌在缺氧条件下生存的关键基因之一[5]。

Ptpmt1的研究不仅有助于深入理解线粒体功能和疾病发生机制,还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。Ptpmt1的剪接变异可能成为乳腺癌的潜在治疗靶点,而Ptpmt1的功能缺失可能导致线粒体疾病的发生。此外,Ptpmt1在肺动脉高压和肝细胞癌中的作用也为其治疗提供了新的思路。

参考文献:
1. Du, Jun-Xian, Luo, Yi-Hong, Zhang, Si-Jia, Dai, Zhi, Zhu, Wei. 2021. Splicing factor SRSF1 promotes breast cancer progression via oncogenic splice switching of PTPMT1. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 171. doi:10.1186/s13046-021-01978-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33992102/
2. Falabella, Micol, Pizzamiglio, Chiara, Tabara, Luis Carlos, Prudent, Julien, Pitceathly, Robert D S. . Biallelic PTPMT1 variants disrupt cardiolipin metabolism and lead to a neurodevelopmental syndrome. In Brain : a journal of neurology, 148, 647-662. doi:10.1093/brain/awae268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39279645/
3. Homma, Yuri, Inui, Tomohiro, Kayukawa, Takumi, Shinoda, Tetsuro, Togawa, Toru. . The Mitochondrial Phosphatase PTPMT1 is Required for the Proper Growth Rate in the Red Flour Beetle, Tribolium castaneum. In Zoological science, 39, 236-241. doi:10.2108/zs210092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35699926/
4. Russomanno, Giusy, Jo, Kyeong Beom, Abdul-Salam, Vahitha B, Wilkins, Martin R, Wojciak-Stothard, Beata. 2020. miR-150-PTPMT1-cardiolipin signaling in pulmonary arterial hypertension. In Molecular therapy. Nucleic acids, 23, 142-153. doi:10.1016/j.omtn.2020.10.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33335799/
5. Bao, Macus Hao-Ran, Yang, Chunxue, Tse, Aki Pui-Wah, Wong, Chun-Ming, Wong, Carmen Chak-Lui. . Genome-wide CRISPR-Cas9 knockout library screening identified PTPMT1 in cardiolipin synthesis is crucial to survival in hypoxia in liver cancer. In Cell reports, 34, 108676. doi:10.1016/j.celrep.2020.108676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33503428/
6. Homma, Yuri, Toga, Kouhei, Daimon, Takaaki, Shinoda, Tetsuro, Togawa, Toru. 2020. A mitochondrial phosphatase PTPMT1 is essential for the early development of silkworm, Bombyx mori. In Biochemical and biophysical research communications, 530, 713-718. doi:10.1016/j.bbrc.2020.07.124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32773109/