Msrb3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Msrb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18124

品系全称

C57BL/6JCya-Msrb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320183-Msrb3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Msrb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18124) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methionine sulfoxide reductase B3
基因别称
D430026P16Rik,I-8-23,MsrB2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177092 | Ensembl: ENSMUST00000092143
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~10.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443538Mice homozygous for a knock-out allele exhibit deafness with cochlear inner and outer hair cell degeneration and increased apoptosis in the organ of Corti.
MSRB3,也称为甲硫氨酸亚砜还原酶B3,是一种在哺乳动物细胞中发挥重要作用的酶。MSRB3主要位于内质网中,负责催化还原甲硫氨酸-R-亚砜残基,这一过程是细胞内蛋白质修复和抗氧化防御的关键步骤。甲硫氨酸亚砜还原酶家族的成员在维持蛋白质结构和功能、保护细胞免受氧化应激的损害以及调节细胞信号传导等方面发挥着重要作用[1,2]。

MSRB3在多种生物过程中具有重要作用,包括但不限于耳形态的发生和发育、生长性状的调控、睡眠相关性状的遗传基础以及与疾病如癌症和听力损失的关系。

在耳形态的发生和发育方面,MSRB3被发现与多种动物的耳形态相关。例如,猪的耳大小与SSC5染色体上的一个QTL区域相关,该区域包含MSRB3基因。研究发现,一个38.7-kb的拷贝数变异(CNV)影响了MSRB3基因的最后两个外显子,并与猪的大耳特征相关。此外,羊的耳形态也与MSRB3基因座相关,全基因组关联分析(GWAS)显示,在羊的3号染色体上存在一个与耳大小和直立性相关的显著关联区域,该区域包含了MSRB3基因[3,4]。

在生长性状的调控方面,MSRB3基因的插入和缺失(indels)被发现与不同品种牛的生长性状相关。研究发现,MSRB3基因中的四个indels与牛的生长性状(如体长、生长速度和肩峰宽度)相关。这些发现表明,MSRB3基因的遗传变异可能影响牛的生长发育,并可能成为牛育种中的标记辅助选择(MAS)的候选位点[5]。

在睡眠相关性状的遗传基础方面,一项基于英国生物银行数据的遗传研究发现,MSRB3基因与打鼾这一睡眠相关性状相关。该研究使用基于基因的关联分析,发现MSRB3基因与打鼾有显著的关联。此外,该研究还发现MSRB3基因的表达与大脑、小脑、肺部、血液和食道的表达相关[6]。

在癌症方面,MSRB3基因与胃癌的腹膜转移相关。研究发现,MSRB3的高表达与腹膜疾病无病生存期(pDFS)和总生存期(OS)的降低相关,提示MSRB3可能是一个预测胃癌腹膜转移和预后的潜在标志物。此外,MSRB3的表达还与胃癌细胞的增殖和迁移相关,表明MSRB3可能参与了胃癌的进展[7]。

在听力损失方面,MSRB3基因的缺乏被发现与听力损失相关。研究发现,MSRB3基因的缺乏导致内耳毛细胞的凋亡和听功能的丧失。在MsrB3缺乏的小鼠模型中,通过子宫内基因治疗,即通过腺相关病毒载体将MsrB3基因直接递送到胚胎的耳囊中,可以挽救听功能。这一研究为先天性遗传性感觉神经性听力损失的治疗提供了新的思路[8]。

在细胞凋亡方面,MSRB3基因的缺乏被发现通过内质网应激依赖途径诱导癌细胞凋亡。研究发现,MSRB3基因的缺乏导致细胞凋亡增加,这一过程不依赖于p53,而是通过内质网应激和钙稳态的破坏来实现的。此外,MSRB3基因的缺乏还通过ROS依赖和Nrf2激活途径刺激血红素加氧酶-1(HO-1)的表达[9,10]。

综上所述,MSRB3基因在多种生物过程中发挥重要作用,包括耳形态的发生和发育、生长性状的调控、睡眠相关性状的遗传基础以及与疾病如癌症和听力损失的关系。这些研究不仅加深了我们对MSRB3基因功能和作用的理解,还为相关疾病的预防和治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Campos, Adrián I, García-Marín, Luis M, Byrne, Enda M, Cuéllar-Partida, Gabriel, Rentería, Miguel E. 2020. Insights into the aetiology of snoring from observational and genetic investigations in the UK Biobank. In Nature communications, 11, 817. doi:10.1038/s41467-020-14625-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32060260/
2. Chen, Congying, Liu, Chenlong, Xiong, Xinwei, Guo, Yuanmei, Huang, Lusheng. 2018. Copy number variation in the MSRB3 gene enlarges porcine ear size through a mechanism involving miR-584-5p. In Genetics, selection, evolution : GSE, 50, 72. doi:10.1186/s12711-018-0442-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30587124/
3. Wu, Mingli, Li, Shipeng, Zhang, Guoliang, Ma, Yun, Dang, Ruihua. 2019. Exploring insertions and deletions (indels) of MSRB3 gene and their association with growth traits in four Chinese indigenous cattle breeds. In Archives animal breeding, 62, 465-475. doi:10.5194/aab-62-465-2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31807658/
4. Paris, J M, Letko, A, Häfliger, I M, Ammann, P, Drögemüller, C. 2020. Ear type in sheep is associated with the MSRB3 locus. In Animal genetics, 51, 968-972. doi:10.1111/age.12994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32805068/
5. Kwak, Geun-Hee, Kim, Hwa-Young. 2017. MsrB3 deficiency induces cancer cell apoptosis through p53-independent and ER stress-dependent pathways. In Archives of biochemistry and biophysics, 621, 1-5. doi:10.1016/j.abb.2017.04.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28389299/
6. Zhang, Simeng, Zang, Dan, Cheng, Yu, Qu, Xiujuan, Che, Xiaofang. 2020. Identification of Key Gene and Pathways for the Prediction of Peritoneal Metastasis of Gastric Cancer by Co-expression Analysis. In Journal of Cancer, 11, 3041-3051. doi:10.7150/jca.39645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226519/
7. Kim, Min-A, Cho, Hyun-Ju, Bae, Seung-Hyun, Kim, Un-Kyung, Lee, Kyu-Yup. 2016. Methionine Sulfoxide Reductase B3-Targeted In Utero Gene Therapy Rescues Hearing Function in a Mouse Model of Congenital Sensorineural Hearing Loss. In Antioxidants & redox signaling, 24, 590-602. doi:10.1089/ars.2015.6442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26649646/
8. Ye, Xuxiao, Liang, Tao, Deng, Chao, Li, Zuowei, Yan, Dongliang. 2019. MSRB3 promotes the progression of clear cell renal cell carcinoma via regulating endoplasmic reticulum stress. In Pathology, research and practice, 216, 152780. doi:10.1016/j.prp.2019.152780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31889586/
9. Shen, Xiaofang, Liu, Fei, Wang, Yingzhi, Wang, Xu, Ma, Duan. . Down-regulation of msrb3 and destruction of normal auditory system development through hair cell apoptosis in zebrafish. In The International journal of developmental biology, 59, 195-203. doi:10.1387/ijdb.140200md. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26505252/
10. Kwak, Geun-Hee, Kim, Ki Young, Kim, Hwa-Young. 2016. Methionine sulfoxide reductase B3 deficiency stimulates heme oxygenase-1 expression via ROS-dependent and Nrf2 activation pathways. In Biochemical and biophysical research communications, 473, 1033-1038. doi:10.1016/j.bbrc.2016.04.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27059143/