Cd70-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd70-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18123

品系全称

C57BL/6JCya-Cd70em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21948-Cd70-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd70-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18123) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD70 antigen
基因别称
CD27LG,Cd27l,Tnfsf7,Tnlg8a
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011617 | Ensembl: ENSMUST00000019633
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1195273Expansion of CD8+ cells after viral expansion is significantly less in mice with a homozygous deletion than in controls. However, the restimulation response is comparable to controls.
CD70是一种肿瘤坏死因子超家族的成员,属于跨膜蛋白,其基因在多种人类疾病中发挥着重要作用。CD70主要表达于激活的T细胞和B细胞,以及某些类型的肿瘤细胞,如急性髓系白血病(AML)和肾细胞癌(RCC)等。CD70与CD27结合后,可以激活T细胞,增强其增殖和杀伤肿瘤细胞的能力。因此,CD70已经成为一种重要的免疫治疗靶点。

在AML的治疗中,CD70表现出巨大的潜力。一项研究[1]表明,针对CD70的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法可以有效地杀伤AML细胞,而对正常的造血干细胞没有毒性。该研究构建了多种CD70-CAR T细胞,并通过体外和体内实验比较了它们的杀伤效果。结果显示,CD70-CAR T细胞对AML细胞具有强大的杀伤活性,并且不损害正常的造血干细胞。这为AML的治疗提供了新的思路。

CD70的表达还与一些自身免疫性疾病相关。例如,在斑秃(AA)患者中,CD70和CD27的表达水平显著升高[2]。CD27-CD70受体-配体复合物可以增强T辅助细胞和细胞毒性T细胞的活化、存活和增殖。该研究发现,CD70和CD27的表达水平与AA的严重程度和活动性相关,提示CD70和CD27可能成为AA治疗的潜在靶点。

此外,CD70在B细胞淋巴瘤中也发挥着重要作用。一项研究[3]构建了一个弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的单细胞图谱,发现CD70-CD27相互作用在DLBCL中发挥重要作用。该研究还预测了DLBCL中恶性细胞与其他细胞之间的相互作用,为DLBCL的免疫治疗提供了新的思路。

在实体瘤的治疗中,CD70也显示出良好的应用前景。一项研究[4]表明,针对CD70和B7-H3的双特异性CAR-T细胞疗法可以有效地杀伤多种实体瘤细胞。该研究构建了一种双价串联CAR(TanCAR)T细胞,并评估了其在体外和体内的抗肿瘤效果。结果显示,TanCAR-T细胞对表达CD70和B7-H3的肿瘤细胞具有更强的杀伤活性,并且可以有效地控制肺癌和黑色素瘤的异种移植瘤。

此外,CD70在T细胞免疫治疗中也发挥着重要作用。一项研究[5]表明,CD27信号通路可以促进T细胞记忆的形成。CD27与CD70的结合可以激活T细胞,并促进T细胞记忆相关基因表达网络的转录。该研究发现,CD27信号通路可以促进T细胞记忆的形成,这对于T细胞免疫治疗具有重要意义。

除了在免疫治疗中的应用,CD70还与某些癌症的发病机制相关。一项研究[6]发现,在AML中,白血病干细胞(LSCs)对低甲基化药物(HMA)治疗产生抵抗,并上调CD70的表达。使用针对CD70的单克隆抗体cusatuzumab可以消除LSCs,并触发基因表达谱,促进髓系分化和凋亡。

此外,CD70的表达还与肾细胞癌(RCC)相关。一项研究[7]表明,CD70在RCC中高度表达,而在正常组织中表达有限,使其成为RCC免疫治疗的理想靶点。该研究开发了一种抗CD70的异体CAR-T细胞疗法,并评估了其在体外和体内的抗肿瘤效果。结果显示,CD70-CAR T细胞对RCC细胞系和患者来源的异种移植瘤具有强大的抗肿瘤活性。

最后,CD70的基因突变还与某些癌症的易感性相关。一项研究[8]发现,在一个家族中,携带CD70基因突变的患者易患淋巴瘤。该研究发现,CD70基因突变可以导致免疫缺陷和淋巴瘤的发生。

综上所述,CD70是一种重要的肿瘤坏死因子超家族成员,在AML、RCC、DLBCL等多种人类疾病中发挥着重要作用。CD70可以作为免疫治疗的靶点,提高肿瘤治疗效果。同时,CD70的基因突变还与某些癌症的易感性相关,为癌症的早期诊断和治疗提供了新的思路。

参考文献:
1. Sauer, Tim, Parikh, Kathan, Sharma, Sandhya, Gottschalk, Stephen, Rooney, Cliona M. . CD70-specific CAR T cells have potent activity against acute myeloid leukemia without HSC toxicity. In Blood, 138, 318-330. doi:10.1182/blood.2020008221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34323938/
2. Sayed Mahmoud Marie, Radwa El-, Abd El-Fadeel, Noha M, El-Sayed Marei, Yara, Atef, Lina M. 2022. Gene Expression of CD70 and CD27 Is Increased in Alopecia Areata Lesions and Associated with Disease Severity and Activity. In Dermatology research and practice, 2022, 5004642. doi:10.1155/2022/5004642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35300124/
3. Ye, Xiaofei, Wang, Lei, Nie, Man, Wu, Kui, Pan-Hammarström, Qiang. . A single-cell atlas of diffuse large B cell lymphoma. In Cell reports, 39, 110713. doi:10.1016/j.celrep.2022.110713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35443163/
4. Yang, Meijia, Tang, Xin, Zhang, Zongliang, Zhou, Liangxue, Tong, Aiping. 2020. Tandem CAR-T cells targeting CD70 and B7-H3 exhibit potent preclinical activity against multiple solid tumors. In Theranostics, 10, 7622-7634. doi:10.7150/thno.43991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32685008/
5. Jaeger-Ruckstuhl, Carla A, Lo, Yun, Fulton, Elena, Furlan, Scott N, Riddell, Stanley R. . Signaling via a CD27-TRAF2-SHP-1 axis during naive T cell activation promotes memory-associated gene regulatory networks. In Immunity, 57, 287-302.e12. doi:10.1016/j.immuni.2024.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354704/
6. Riether, Carsten, Pabst, Thomas, Höpner, Sabine, Leupin, Nicolas, Ochsenbein, Adrian F. 2020. Targeting CD70 with cusatuzumab eliminates acute myeloid leukemia stem cells in patients treated with hypomethylating agents. In Nature medicine, 26, 1459-1467. doi:10.1038/s41591-020-0910-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32601337/
7. Panowski, Siler H, Srinivasan, Surabhi, Tan, Nguyen, Chaparro-Riggers, Javier, Sasu, Barbra J. . Preclinical Development and Evaluation of Allogeneic CAR T Cells Targeting CD70 for the Treatment of Renal Cell Carcinoma. In Cancer research, 82, 2610-2624. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-2931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35294525/
8. Khodzhaev, Khusan, Bay, Sema Buyukkapu, Kebudi, Rejin, Aksoy, Basak Adakli, Sayitoglu, Muge. 2020. Lymphoma Predisposing Gene in an Extended Family: CD70 Signaling Defect. In Journal of clinical immunology, 40, 883-892. doi:10.1007/s10875-020-00816-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32620996/