Akr1c12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Akr1c12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18119

品系全称

C57BL/6JCya-Akr1c12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-622402-Akr1c12-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akr1c12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18119) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldo-keto reductase family 1, member C12
基因别称
Akra
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013777 | Ensembl: ENSMUST00000021632
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~6.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Akr1c12,全称为醛酮还原酶1C12,是醛酮还原酶(AKR)超家族的一员。AKR是一类依赖于NAD(P)H的氧化还原酶,参与多种生物学过程,包括激素代谢、解毒作用和细胞信号传导。Akr1c12在动物体内高度表达于胃部,并且在鼠的骨髓细胞中,其基因表达受白细胞介素-3的调控。Akr1c12具有广泛的底物特异性,能够催化多种α-二羰基化合物、酮甾体、醛类和酮类的还原反应,并在反向反应中催化3α-、17β-和20α-羟基甾体的氧化反应[3]。这些反应表明Akr1c12在鼠的胃部和骨髓细胞中可能发挥着去氢酶的作用,参与内源性甾体和香叶基香叶醇的代谢。

在糖尿病研究中,Akr1c12的表达变化引起了关注。一项研究显示,在糖尿病小鼠模型中,Akr1c12的表达上调,这可能与糖尿病肾病的发生发展有关[2]。在性别差异方面,研究发现糖尿病肾病小鼠中,Akr1c12在雄性和雌性小鼠中均表现为上调,这表明Akr1c12可能在糖尿病肾病的性别差异中发挥作用[2]。此外,一项关于电磁脉冲对小鼠小肠影响的研究发现,电磁脉冲照射后,小鼠小肠中Akr1c12的表达上调[4],这提示Akr1c12可能参与电磁脉冲照射引起的生物效应。

在细胞层面,Akr1c12的表达受到多种转录因子的调控。例如,Foxo1和HNF1a协同调控Akr1c19的表达,而Akr1c19是Akr1c12的一个同源基因[1]。这些转录因子通过结合到Akr1c19的启动子上来调节其表达,从而影响β细胞的功能和胰岛素的分泌。然而,Akr1c19的敲除小鼠并未显示出对葡萄糖稳态的影响,这表明Akr1c19的表达降低并不足以影响胰岛功能[1]。

Akr1c12还与炎症反应有关。研究表明,白细胞介素-1β可以上调人宫颈成纤维细胞中Akr1c1和Akr1c2的表达,从而增加这些细胞中孕酮的代谢[5]。这表明Akr1c12可能参与炎症反应和妊娠维持相关的生理过程。

综上所述,Akr1c12是一种具有广泛底物特异性的醛酮还原酶,参与多种生物学过程,包括激素代谢、解毒作用、细胞信号传导和炎症反应。Akr1c12的表达变化与糖尿病肾病、电磁脉冲照射和炎症反应等病理生理过程相关。此外,Akr1c12的表达受到多种转录因子的调控。深入研究Akr1c12的生物学功能和调控机制,有助于揭示其在疾病发生发展中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Miyachi, Yasutaka, Kuo, Taiyi, Son, Jinsook, Accili, Domenico. 2021. Aldo-ketoreductase 1c19 ablation does not affect insulin secretion in murine islets. In PloS one, 16, e0260526. doi:10.1371/journal.pone.0260526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34843575/
2. Xue, Rui, Wang, Ying, Geng, Lei, Singhal, Pravin C, Chen, Jianning. 2023. Comprehensive analysis of the gene expression profile of the male and female BTBR mice with diabetic nephropathy. In International journal of biological macromolecules, 257, 128720. doi:10.1016/j.ijbiomac.2023.128720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38101684/
3. Endo, Satoshi, Matsumoto, Kengo, Matsunaga, Toshiyuki, El-Kabbani, Ossama, Hara, Akira. . Substrate specificity of a mouse aldo-keto reductase (AKR1C12). In Biological & pharmaceutical bulletin, 29, 2488-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17142987/
4. Ren, Dongqing, Jin, Juan, Li, Xiaojuan, Zeng, Guiying. . [Change of chart genes expression in small intestines of mouse induced by electromagnetic pulse irradiation]. In Wei sheng yan jiu = Journal of hygiene research, 37, 22-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18421856/
5. Roberson, Amy E, Hyatt, Kimberly, Kenkel, Christy, Hanson, Krista, Myers, Dean A. 2011. Interleukin 1β regulates progesterone metabolism in human cervical fibroblasts. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 19, 271-81. doi:10.1177/1933719111419246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22064385/