Spib-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Spib-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18116

品系全称

C57BL/6JCya-Spibem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-272382-Spib-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spib-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18116) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Spi-B transcription factor (Spi-1/PU.1 related)
基因别称
Spi-B
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019866.1 | Ensembl: ENSMUST00000035323
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:892986Homozygous null mice exhibit severe defects in B cell function and selective T cell-dependent humoral immune responses. Mutant B cells display a defective germinal center reaction upon immunization with DNP-KLH and proliferate poorly in vitro in responseto IgM cross-linking.
Spib,即SPIB基因,编码一种属于Ets转录因子家族的蛋白。Ets转录因子是一类广泛存在于生物体内的转录因子,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、分化和凋亡。Spib在B细胞发育和分化中发挥着重要作用,它通过调控B细胞相关基因的表达,影响B细胞的命运和功能。Spib的表达和功能在维持B细胞库的多样性和适应性免疫应答中至关重要。

Spib基因的表达在B细胞的不同发育阶段中有所变化。在生发中心(GC)B细胞和记忆B细胞中,Spib的表达水平相对较高。研究表明,Spib的过表达可以抑制浆细胞分化,同时诱导Bach2的表达。这种作用可能有助于维持记忆B细胞的存活和功能,从而提高适应性免疫应答的持久性。此外,Spib还可以上调抗凋亡和自噬基因的表达,进一步控制记忆B细胞的生存。这些发现表明Spib在产生持久记忆B细胞以维持体液记忆中发挥着重要作用[1]。

Spib基因的表达受到多种因素的调控。在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,ETV6-RUNX1融合基因可以通过与SPIB基因的第一个内含子中的调控区域相互作用,直接抑制SPIB的表达。ETV6-RUNX1的表达导致了一种前白血病状态,进而促进了二次驱动突变的获得。SPIB基因是B细胞发育和分化的重要转录激活因子。因此,SPIB的抑制可能有助于维持前白血病状态,并促进ALL的发展[2]。

Spib基因的表达和功能与肿瘤的发生和进展也密切相关。研究表明,Spib的表达在大多数癌症中显著上调,并与肿瘤免疫浸润和免疫检查点基因的表达相关。在结直肠癌中,Spib的表达与5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药性相关。Spib可以通过调节JAK1/STAT6信号通路,影响结直肠癌的进展和5-FU耐药性。此外,Spib的表达与肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性呈负相关,表明Spib可能在肿瘤免疫中发挥着重要作用[3,5]。

Spib基因的表达和功能也与多种疾病的发生和发展相关。例如,Spib的表达在克罗恩病(CD)患者的结肠上皮细胞中发生了显著变化。在CD患者中,Spib+细胞群发生了独特的改变,包括至少4个亚群,可能代表了不同的成熟阶段。这些发现为CD的发病机制和细胞类型特异性治疗靶点的鉴定提供了新的线索[4]。

Spib基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括转录因子、表观遗传修饰和非编码RNA等。Spib的异常表达和功能可能参与多种疾病的发病机制,包括癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病等。因此,Spib基因是一个重要的研究靶点,其研究有助于深入理解B细胞发育和分化的调控机制,以及相关疾病的发生和发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Horiuchi, Shu, Koike, Takuya, Takebuchi, Hirofumi, Kaisho, Tsuneyasu, Kitamura, Daisuke. 2023. SpiB regulates the expression of B-cell-related genes and increases the longevity of memory B cells. In Frontiers in immunology, 14, 1250719. doi:10.3389/fimmu.2023.1250719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37965309/
2. Xu, Li S, Francis, Alyssa, Turkistany, Shereen, Batista, Carolina R, DeKoter, Rodney P. 2019. ETV6-RUNX1 interacts with a region in SPIB intron 1 to regulate gene expression in pre-B-cell acute lymphoblastic leukemia. In Experimental hematology, 73, 50-63.e2. doi:10.1016/j.exphem.2019.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30986496/
3. Xu, Rong, Du, Ashuai, Deng, Xinpei, Yang, Qinglong, Tang, Hailin. 2024. tsRNA-GlyGCC promotes colorectal cancer progression and 5-FU resistance by regulating SPIB. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 230. doi:10.1186/s13046-024-03132-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39153969/
4. Kanke, Matt, Kennedy Ng, Meaghan M, Connelly, Sean, Sheikh, Shehzad Z, Sethupathy, Praveen. 2022. Single-Cell Analysis Reveals Unexpected Cellular Changes and Transposon Expression Signatures in the Colonic Epithelium of Treatment-Naïve Adult Crohn's Disease Patients. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 13, 1717-1740. doi:10.1016/j.jcmgh.2022.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35158099/
5. Ding, Meng, Li, Qiufang, Tan, Xiao, Tan, Jun, Zheng, Lan. 2022. Comprehensive pan-cancer analysis reveals the prognostic value and immunological role of SPIB. In Aging, 14, 6338-6357. doi:10.18632/aging.204225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35969172/