Nfatc2ip-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nfatc2ip-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18114

品系全称

C57BL/6JCya-Nfatc2ipem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18020-Nfatc2ip-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfatc2ip-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18114) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear factor of activated T cells, cytoplasmic, calcineurin dependent 2 interacting protein
基因别称
D7Ertd304e,NIP45
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010900.3 | Ensembl: ENSMUST00000075671
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1329015Homozygous null mice display profound defects in the expression of NFAT-regulated cytokine genes and defects in the efficient handling of parasites.
NFATC2IP(Nuclear Factor of Activated T Cells, Cytoplasmic, Interacting Protein)是一种进化上保守的蛋白质,与真菌Esc2和Rad60蛋白具有相似性,并包含串联的SUMO样结构域。该基因的产物在细胞存活和哺乳动物发育中发挥着关键作用,尤其是在基因组复制和修复过程中。NFATC2IP通过与SMC5/6复合物和SUMO E2酶UBC9的相互作用,参与了SUMO化修饰依赖的基因组完整性维护。研究显示,NFATC2IP的缺失会导致细胞对SUMO E1抑制剂的毒性敏感性增加,这可能是由于有丝分裂染色体桥和微核的积累。NFATC2IP主要在间期发挥作用,并与新生DNA结合,提示其在复制或重组中间体的后复制性解决中发挥作用[1]。

NFATC2IP还参与了免疫调节过程。研究发现,在高温应激下,虹鳟鱼肝脏中的miR-301b-5p表达上调,而其靶基因NFATC2IP的表达下调。miR-301b-5p和NFATC2IP的相互作用影响核因子κB和丝裂原活化蛋白激酶信号通路的激活,从而调节炎症反应和肝细胞超微结构的修复[2]。

此外,NFATC2IP在DNA损伤修复中也发挥着重要作用。研究发现,在SUMO化修饰被抑制的情况下,BLM-TOP3A-RMI1-RMI2 (BTRR)-PICH通路和NFATC2IP成为细胞增殖所必需的。NFATC2IP通过其SUMO样结构域介导DNA连环体的解决,将其转化为双链断裂,从而激活G2 DNA损伤检查点,防止细胞分裂失败和双核细胞形成[3]。

NFATC2IP还与心脏疾病相关。研究发现,miR-31-5p能够通过靶向NFATC2IP抑制心肌肥厚。NFATC2IP在新生大鼠心肌细胞中的表达对于心脏肥厚是必要和充分的。此外,NFATC2IP与心脏肥厚基因β-Mhc的共定位被miR-31-5p抑制[4]。在ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者中,NFATC2IP的表达下调,提示其可能在心肌梗死的发生发展中发挥作用[5]。

NFATC2IP还与体重变化相关。研究发现,NFATC2IP位点的遗传变异、DNA甲基化和基因表达与对饮食干预的体重变化反应有关。脂肪摄入与NFATC2IP位点的遗传和转录变异相互作用,影响2年的体重变化。此外,NFATC2IP位点的DNA甲基化对体重变化的影响与脂肪摄入有关[6]。

NFATC2IP还参与肿瘤发生发展。研究发现,绿原酸(CA)能够通过上调NFATC2IP等免疫相关基因的表达,增强免疫细胞的杀伤能力,从而抑制肿瘤的生长[7]。

NFATC2IP在引导骨再生过程中也发挥着重要作用。研究发现,在引导骨再生过程中,NFAT家族成员的表达发生动态变化,NFATC2和NFATC4的表达上调,提示其在骨再生过程中发挥着重要作用[8]。

NFATC2IP在人类淋巴造血过程中也发挥着重要作用。研究发现,在淋巴造血过程中,NFATC2IP的表达发生动态变化,并参与转录因子编码基因、免疫功能相关基因和蛋白泛素化相关基因的表达调控[9]。

NFATC2IP的突变与CD19缺陷相关。研究发现,一名8岁的日本男孩患有CD19缺陷,其CD19基因的两个等位基因发生突变,其中一个等位基因的剪接供体位点发生突变,导致外显子6的跳过和截短蛋白的产生;另一个等位基因发生大片段缺失,包含至少ATP2A1、CD19和NFATC2IP基因[10]。

综上所述,NFATC2IP是一种进化上保守的蛋白质,在基因组复制和修复、免疫调节、DNA损伤修复、心脏疾病、体重变化、肿瘤发生发展和引导骨再生过程中发挥着重要作用。NFATC2IP的突变与CD19缺陷相关。NFATC2IP的研究有助于深入理解其在细胞生物学和疾病发生发展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cho, Tiffany, Hoeg, Lisa, Setiaputra, Dheva, Durocher, Daniel. 2024. NFATC2IP is a mediator of SUMO-dependent genome integrity. In Genes & development, 38, 233-252. doi:10.1101/gad.350914.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38503515/
2. Huang, Tianqing, Gu, Wei, Liu, Enhui, Li, Shanwei, Xu, Gefeng. 2022. miR-301b-5p and its target gene nfatc2ip regulate inflammatory responses in the liver of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) under high temperature stress. In Ecotoxicology and environmental safety, 242, 113915. doi:10.1016/j.ecoenv.2022.113915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35901591/
3. Hertz, Emil P T, Vega, Ignacio Alonso-de, Kruse, Thomas, Hickson, Ian D, Mailand, Niels. 2023. The SUMO-NIP45 pathway processes toxic DNA catenanes to prevent mitotic failure. In Nature structural & molecular biology, 30, 1303-1313. doi:10.1038/s41594-023-01045-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37474739/
4. Zhao, Lamei, Qian, Xiaotao, Ren, Zhenxing, Wang, Ailing. . miR-31-5p suppresses myocardial hypertrophy by targeting Nfatc2ip. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18413. doi:10.1111/jcmm.18413. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38894694/
5. Cederström, S, Lundman, P, Folkersen, L, Persson, J, Tornvall, P. 2019. New candidate genes for ST-elevation myocardial infarction. In Journal of internal medicine, 287, 66-77. doi:10.1111/joim.12976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31589004/
6. Sun, Dianjianyi, Heianza, Yoriko, Li, Xiang, Sacks, Frank M, Qi, Lu. 2018. Genetic, epigenetic and transcriptional variations at NFATC2IP locus with weight loss in response to diet interventions: The POUNDS Lost Trial. In Diabetes, obesity & metabolism, 20, 2298-2303. doi:10.1111/dom.13333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29693310/
7. Kang, Tian Yi, Yang, Hua Rong, Zhang, Jie, Wang, Li, Xu, Xiaoping. 2013. The studies of chlorogenic Acid antitumor mechanism by gene chip detection: the immune pathway gene expression. In Journal of analytical methods in chemistry, 2013, 617243. doi:10.1155/2013/617243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23762780/
8. Yu, Bao-Fu, Yin, Ning, Wang, Zi, Dai, Chuan-Chang, Wei, Jiao. 2022. Dynamic transcriptome analysis of NFAT family in guided bone regeneration with occlusive periosteum in swine model. In Journal of orthopaedic surgery and research, 17, 364. doi:10.1186/s13018-022-03252-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35883195/
9. Qiang, Jiaqi, Yu, Shan, Li, Jun, Zhu, Yong, Wang, Fang. . Single-cell landscape of alternative polyadenylation in human lymphoid hematopoiesis. In Journal of molecular cell biology, 16, . doi:10.1093/jmcb/mjae027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38982223/
10. Kanegane, H, Agematsu, K, Futatani, T, van Zelm, M C, Miyawaki, T. 2007. Novel mutations in a Japanese patient with CD19 deficiency. In Genes and immunity, 8, 663-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17882224/