Bub1b-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Bub1b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18111

品系全称

C57BL/6JCya-Bub1bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12236-Bub1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bub1b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18111) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BUB1B, mitotic checkpoint serine/threonine kinase
基因别称
BUBR1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009773 | Ensembl: ENSMUST00000038341
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333889Homozygous mutant embryos undergo extensive apoptosis and die during early gestation. Heterozygous mice are viable and exhibit splenomegaly, abnormal megakaryopoiesis, and an increased susceptibility to intestinal tumorigenesis. Hypomorphic homozygotes display infertility and premature aging.
BUB1B,也称为BUB1 mitotic checkpoint serine/threonine kinase B,是一种重要的细胞周期调节蛋白,参与有丝分裂检查点(SAC)的调控。SAC是一种关键的细胞周期检查点,确保染色体正确分离,避免染色体不稳定性(CIN)的发生。BUB1B与BUB1A和Mad3共同组成一个复合物,称为BUB1B-Mad3复合物,在有丝分裂过程中发挥重要作用。BUB1B的突变或功能异常与多种癌症的发生和发展相关,包括乳腺癌、肝细胞癌、前列腺癌、肺癌和骨髓瘤等[1,3,6,7]。

在乳腺癌中,BUB1B的表达水平与患者的生存率呈负相关。BUB1B的敲低可以降低乳腺癌细胞的存活率、克隆形成能力和有丝分裂检查点活性,并增加细胞凋亡和细胞死亡。此外,BUB1B的敲低还导致染色体排列受损和急性染色体异常,从而抑制乳腺癌细胞的生长和肿瘤形成[1]。

在肝细胞癌中,BUB1B的表达水平显著升高,并与患者的预后不良相关。BUB1B的过表达促进了肝细胞癌细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡,并部分通过影响线粒体功能发挥作用。此外,BUB1B还通过激活mTORC1信号通路促进肝细胞癌的进展[6]。

在前列腺癌中,BUB1B的单等位基因体细胞突变可能导致染色体不稳定性,从而促进前列腺癌的发生和发展。BUB1B的突变可以降低BubR1的表达和稳定性,导致染色单体过早分离,从而触发染色体不稳定性,并使癌细胞对Taxol-based化疗产生耐药性[4]。

在肺腺癌中,BUB1B的表达水平与患者的预后不良相关。BUB1B通过形成与OTUD3和NRF2的复合物,稳定下游NRF2信号通路,从而促进对铁死亡的抵抗和化疗的耐药性。此外,BUB1B的过表达还导致肿瘤生长和生存率下降,而BUB1B的靶向抑制与化疗联合使用可以显著抑制肿瘤生长和改善生存率[2]。

在骨髓瘤中,BUB1B的表达水平显著升高,并与患者的预后不良相关。BUB1B的过表达促进了骨髓瘤细胞的增殖和耐药性,并主要通过磷酸化CEP170导致染色体不稳定性。此外,BUB1B的环状RNA circBUB1B_544aa 在骨髓瘤患者的血液样本中升高,并与骨髓瘤的预后不良相关。circBUB1B_544aa 可以与BUB1B协同作用,促进染色体不稳定性[5]。

综上所述,BUB1B在多种癌症中发挥重要作用,其表达水平与患者的预后不良相关。BUB1B通过影响有丝分裂检查点、染色体稳定性和细胞代谢等机制促进癌症的发生和发展。BUB1B的靶向抑制可能为癌症的治疗提供新的策略。

参考文献:
1. Koyuncu, Dilara, Sharma, Utsav, Goka, Erik T, Lippman, Marc E. 2020. Spindle assembly checkpoint gene BUB1B is essential in breast cancer cell survival. In Breast cancer research and treatment, 185, 331-341. doi:10.1007/s10549-020-05962-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33130993/
2. Ding, Yanguang, Gao, Jian, Chen, Jun, Tong, Xin, Zhao, Jun. 2024. BUB1b impairs chemotherapy sensitivity via resistance to ferroptosis in lung adenocarcinoma. In Cell death & disease, 15, 525. doi:10.1038/s41419-024-06914-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39043653/
3. Fu, Jie, Zhang, Xiao, Yan, Likun, Xu, Ge, Xu, Xundi. 2021. Identification of the hub gene BUB1B in hepatocellular carcinoma via bioinformatic analysis and in vitro experiments. In PeerJ, 9, e10943. doi:10.7717/peerj.10943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33665036/
4. Silva, Maria P, Ferreira, Luísa T, Brás, Natércia F, Teixeira, Manuel R, Paulo, Paula. 2024. BUB1B monoallelic germline variants contribute to prostate cancer predisposition by triggering chromosomal instability. In Journal of biomedical science, 31, 74. doi:10.1186/s12929-024-01056-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39014450/
5. Tang, Xiaozhu, Guo, Mengjie, Ding, Pinggang, Gu, Xiaosong, Yang, Ye. 2021. BUB1B and circBUB1B_544aa aggravate multiple myeloma malignancy through evoking chromosomal instability. In Signal transduction and targeted therapy, 6, 361. doi:10.1038/s41392-021-00746-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34620840/
6. Qiu, Jiannan, Zhang, Shaopeng, Wang, Peng, Rao, Jianhua, Lu, Ling. 2020. BUB1B promotes hepatocellular carcinoma progression via activation of the mTORC1 signaling pathway. In Cancer medicine, 9, 8159-8172. doi:10.1002/cam4.3411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32977361/
7. Yan, Cheng, Niu, Yandie, Wang, Xuannian. 2022. Blood transcriptome analysis revealed the crosstalk between COVID-19 and HIV. In Frontiers in immunology, 13, 1008653. doi:10.3389/fimmu.2022.1008653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36389792/