Irs1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Irs1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18106

品系全称

C57BL/6JCya-Irs1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16367-Irs1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Irs1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18106) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
insulin receptor substrate 1
基因别称
G972R,IRS-1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010570 | Ensembl: ENSMUST00000069799
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99454Homozygotes for targeted null mutations exhibit 50 percent reductions in body weights at birth and at 4 months of age, impaired glucose tolerance, and mild insulin and IGF-1 resistance.
胰岛素受体底物1(IRS1)基因编码的蛋白质在胰岛素信号传导途径中发挥关键作用。胰岛素通过与细胞膜上的胰岛素受体结合,激活下游的信号通路,进而调节葡萄糖的摄取和利用。IRS1作为胰岛素信号传导途径中的一个重要衔接分子,在胰岛素受体的下游发挥作用,通过其自身的酪氨酸磷酸化,为下游信号分子如磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)提供结合位点,从而激活PI3K/AKT信号通路,促进葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的转位,增加葡萄糖的摄取和利用。此外,IRS1还参与其他信号通路的调节,如MAPK/ERK信号通路和JAK/STAT信号通路,影响细胞生长、分化和存活等多种生物学过程。

IRS1基因的变异与多种代谢性疾病的发生和发展相关。例如,IRS1基因的Gly972Arg和Ala513Pro变异被认为与胰岛素抵抗和2型糖尿病的风险相关[1,6]。然而,一些研究也发现,IRS1基因的这些变异在不同人群中与胰岛素抵抗和2型糖尿病的风险相关性并不一致[7]。此外,IRS1基因的变异还与妊娠糖尿病的风险相关。研究发现,IRS1基因的rs2943641 T>C变异与妊娠糖尿病的风险增加相关,而IRS1基因的rs1801276变异与非酒精性脂肪肝病的风险相关[2,3]。

除了基因变异,IRS1的表达和功能还受到多种因素的影响。例如,自噬基因ATG16L1的缺陷会导致IRS1的降解,从而引起胰岛素抵抗[5]。此外,PYCR1蛋白通过调节IRS1的表达,影响肝细胞癌的生长和转移[4]。这些研究表明,IRS1的表达和功能受到复杂的调控机制的控制,这些调控机制在维持正常的胰岛素信号传导和糖代谢过程中发挥着重要作用。

综上所述,IRS1基因编码的蛋白质在胰岛素信号传导途径中发挥关键作用,其变异与多种代谢性疾病的发生和发展相关。IRS1的表达和功能受到多种因素的调控,这些调控机制在维持正常的胰岛素信号传导和糖代谢过程中发挥着重要作用。深入研究IRS1的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解代谢性疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ustianowski, Przemyslaw, Malinowski, Damian, Czerewaty, Michał, Dziedziejko, Violetta, Pawlik, Andrzej. 2022. COBLL1 and IRS1 Gene Polymorphisms and Placental Expression in Women with Gestational Diabetes. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10081933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36009479/
2. Asadi, Asadollah, Rostami, Mitra, Shafiee, Radmehr, Farahani, Hamid, Tabaeian, Seidamir Pasha. 2024. Association of IRS1 gene Pro512Ala polymorphism with nonalcoholic fatty liver disease. In Archives of endocrinology and metabolism, 68, e230216. doi:10.20945/2359-4292-2023-0216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39420901/
3. Bezerra, Rosângela M N, Chadid, Thiago T, Altemani, Claúdia M, Saad, Sara T O, Saad, Mario J A. . Lack of Arg972 polymorphism in the IRS1 gene in Parakanã Brazilian Indians. In Human biology, 76, 147-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15222685/
4. Wang, Haoyu, Xu, Mu, Zhang, Tong, Wang, Qian, Li, John Zhong. . PYCR1 promotes liver cancer cell growth and metastasis by regulating IRS1 expression through lactylation modification. In Clinical and translational medicine, 14, e70045. doi:10.1002/ctm2.70045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39422696/
5. Frendo-Cumbo, Scott, Jaldin-Fincati, Javier R, Coyaud, Etienne, Brumell, John Hunter, Klip, Amira. 2019. Deficiency of the autophagy gene ATG16L1 induces insulin resistance through KLHL9/KLHL13/CUL3-mediated IRS1 degradation. In The Journal of biological chemistry, 294, 16172-16185. doi:10.1074/jbc.RA119.009110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31515271/
6. Yiannakouris, N, Cooper, J A, Shah, S, Talmud, P J, Humphries, S E. 2011. IRS1 gene variants, dysglycaemic metabolic changes and type-2 diabetes risk. In Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases : NMCD, 22, 1024-30. doi:10.1016/j.numecd.2011.05.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21917432/
7. Arikoglu, Hilal, Aksoy Hepdogru, Melda, Erkoc Kaya, Dudu, Ipekci, Suleyman Hilmi, Iscioglu, Funda. 2014. IRS1 gene polymorphisms Gly972Arg and Ala513Pro are not associated with insulin resistance and type 2 diabetes risk in non-obese Turkish population. In Meta gene, 2, 579-85. doi:10.1016/j.mgene.2014.07.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25606440/