Foxa2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Foxa2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18103

品系全称

C57BL/6JCya-Foxa2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15376-Foxa2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxa2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18103) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box A2
基因别称
HNF3-beta,HNF3beta,Hnf-3b,Hnf3b,Tcf-3b,Tcf3b
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001291065 | Ensembl: ENSMUST00000109964
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347476Embryos homozygous for targeted null mutations fail to form a distinct node, lack a notochord, and die by embryonic day 10 or 11. Mutants also exhibit defects of somite and neural tube organization, and lack a floor plate and motor neurons.
Foxa2,也称为叉头框蛋白A2,是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Foxa2属于叉头框蛋白家族,是一类具有叉头结构的转录因子,其名称来源于其编码蛋白的DNA结合域的形状,类似于叉头。Foxa2在细胞发育、代谢、胰岛素信号传导和癌症发生等方面具有重要功能。

Foxa2在肝脏中起着重要作用,参与胆汁酸代谢和维持肝脏功能。研究发现,Foxa2缺失会导致胆汁酸代谢紊乱和肝脏损伤[4]。Foxa2通过调节其靶基因的表达,影响肝脏的生理状态,例如胆汁酸合成、糖代谢和脂质代谢等。此外,Foxa2还参与调节肝脏特异性基因的转录,如胰岛素基因(Ins)的转录[5]。

Foxa2在胰腺中也发挥重要作用,参与胰腺内分泌和外分泌细胞的分化。Foxa2是Pdx1基因的上游调节因子,Pdx1基因对于胰腺的发育和葡萄糖稳态的维持至关重要[2]。Foxa2缺失会导致Pdx1基因的表达下调,进而影响胰腺内分泌细胞的功能[2]。

Foxa2在神经系统中也发挥着重要作用,参与神经前体细胞向多巴胺能神经元的分化。研究发现,Foxa2的表达在神经前体细胞扩增后下降,导致其分化潜能降低[6]。通过表观遗传调控激活Foxa2基因,可以提高神经前体细胞向多巴胺能神经元的分化能力[6]。

Foxa2在癌症发生中也具有重要意义。研究发现,Foxa2在多种癌症中发挥抑癌基因的作用,例如前列腺癌、子宫内膜癌等[1,3]。Foxa2通过调节增强子活性,控制细胞增殖、粘附和细胞间转化等基因表达程序,抑制癌症的发生和发展[3]。

综上所述,Foxa2是一种重要的转录因子,在细胞发育、代谢、胰岛素信号传导和癌症发生等方面发挥着关键作用。Foxa2的缺失或突变与多种疾病的发生和发展密切相关。因此,深入研究Foxa2的功能和调控机制,对于理解疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Wang, Zifeng, Townley, Scott L, Zhang, Songqi, Selth, Luke A, Cai, Changmeng. 2024. FOXA2 rewires AP-1 for transcriptional reprogramming and lineage plasticity in prostate cancer. In Nature communications, 15, 4914. doi:10.1038/s41467-024-49234-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38851846/
2. Lee, Catherine S, Sund, Newman J, Vatamaniuk, Marko Z, Stoffers, Doris A, Kaestner, Klaus H. . Foxa2 controls Pdx1 gene expression in pancreatic beta-cells in vivo. In Diabetes, 51, 2546-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12145169/
3. Sahoo, Subhransu S, Ramanand, Susmita G, Gao, Yunpeng, Mani, Ram S, Castrillon, Diego H. . FOXA2 suppresses endometrial carcinogenesis and epithelial-mesenchymal transition by regulating enhancer activity. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI157574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35703180/
4. Bochkis, Irina M, Schug, Jonathan, Rubins, Nir E, O'Malley, Bert W, Kaestner, Klaus H. 2009. Foxa2-dependent hepatic gene regulatory networks depend on physiological state. In Physiological genomics, 38, 186-95. doi:10.1152/physiolgenomics.90376.2008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19417011/
5. Yan, Dan, Lv, Moyang, Kong, Xiangchen, Wang, Xin, Ma, Xiaosong. 2023. FXR controls insulin content by regulating Foxa2-mediated insulin transcription. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1871, 119655. doi:10.1016/j.bbamcr.2023.119655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38135007/
6. Bang, So-Young, Kwon, So Hee, Yi, Sang-Hoon, Lee, Sang-Hun, Han, Jeung-Whan. 2014. Epigenetic activation of the Foxa2 gene is required for maintaining the potential of neural precursor cells to differentiate into dopaminergic neurons after expansion. In Stem cells and development, 24, 520-33. doi:10.1089/scd.2014.0218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25233056/