Pklr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pklr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18102

品系全称

C57BL/6JCya-Pklrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18770-Pklr-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pklr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18102) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyruvate kinase liver and red blood cell
基因别称
Pk-1,Pk1,R-PK
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013631 | Ensembl: ENSMUST00000047111
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97604Mice homozygous for loss of function mutations in this gene suffer from hemolytic anemia. This is also a candidate gene for malaria resistance (QTL Char4) and immunity to Salmonella typhimurium (QTL Ity4).
PKLR(Pyruvate Kinase L/R)基因是一种编码红细胞特异性丙酮酸激酶的基因,该酶在糖酵解途径中起关键作用,负责将磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)转化为丙酮酸,同时产生ATP。丙酮酸激酶缺乏症(PKD)是一种罕见的红细胞代谢疾病,由PKLR基因的突变引起,导致红细胞能量失衡和易受溶血的影响。PKD患者表现出红细胞寿命缩短和不同程度的贫血,严重病例可能需要输血治疗[1]。

PKLR基因在哺乳动物中高度保守,其表达主要局限于红细胞和肝细胞。在人类中,PKLR基因位于1号染色体上,编码一种四聚体酶,由两个肝型亚基(L亚基)和两个红细胞型亚基(R亚基)组成。这种亚基组合的变化可能影响酶的活性,从而影响红细胞的能量代谢和稳定性[2]。

PKLR基因的突变会导致丙酮酸激酶活性降低,进而影响红细胞的能量代谢和稳定性,导致溶血性贫血。PKD是一种遗传性疾病,通常以常染色体隐性方式遗传。迄今为止,已报道了多种PKLR基因的突变,包括点突变、小片段插入或缺失等[3]。

PKLR基因的表达和功能不仅与红细胞代谢有关,还与多种疾病的发生发展相关。例如,在胰腺癌中,肝细胞核因子-1α(HNF-1α)通过其下游目标基因PKLR促进肿瘤生长和凋亡抵抗[4]。在前列腺癌中,PKLR/MYCN/ROMO1信号通路与神经内分泌分化相关,靶向该通路可能抑制去势抵抗性前列腺癌的神经内分泌分化[5]。

此外,PKLR基因的表达还与牛奶生产性状有关。在中国荷斯坦牛中,PKLR基因的遗传多态性与牛奶产量和组成性状相关,这些遗传变异可能影响PKLR基因的表达,进而影响牛奶产量[6]。在奶牛中,PKLR基因的突变还可能影响牛奶的产量和品质,例如,某些突变可能导致牛奶中蛋白质和脂肪含量降低[7]。

PKLR基因的表达和功能还与环境暴露相关。在越南,受橙剂/二恶英暴露影响的人群中,PKLR基因拷贝数和表达水平升高,而丙酮酸激酶活性降低,表明PKLR基因的表达和功能可能与环境暴露相关[8]。

综上所述,PKLR基因是一种编码红细胞特异性丙酮酸激酶的基因,其突变导致丙酮酸激酶缺乏症,影响红细胞代谢和稳定性。PKLR基因的表达和功能还与多种疾病的发生发展相关,包括胰腺癌、前列腺癌、牛奶生产性状和环境暴露等。对PKLR基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Quintana-Bustamante, Oscar, Fañanas-Baquero, Sara, Orman, Israel, Bueren, Juan A, Segovia, Jose C. 2019. Gene editing of PKLR gene in human hematopoietic progenitors through 5' and 3' UTR modified TALEN mRNA. In PloS one, 14, e0223775. doi:10.1371/journal.pone.0223775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31618280/
2. Du, Aixia, Zhao, Fengru, Liu, Yanan, Sun, Dongxiao, Han, Bo. 2022. Genetic polymorphisms of PKLR gene and their associations with milk production traits in Chinese Holstein cows. In Frontiers in genetics, 13, 1002706. doi:10.3389/fgene.2022.1002706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36118870/
3. Vuong, Nguyen Ba, Quang, Ha Van, Linh Trang, Bui Ngoc, Toan, Nguyen Linh, Tong, Hoang Van. 2023. Association of PKLR gene copy number, expression levels and enzyme activity with 2,3,7,8-TCDD exposure in individuals exposed to Agent Orange/Dioxin in Vietnam. In Chemosphere, 329, 138677. doi:10.1016/j.chemosphere.2023.138677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37060958/
4. Fan, Zhiyao, Fan, Kun, Deng, Shengming, Liu, Chen, Yu, Xianjun. . HNF-1a promotes pancreatic cancer growth and apoptosis resistance via its target gene PKLR. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 52, 241-250. doi:10.1093/abbs/gmz169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32072180/
5. Bezerra, Ohanna Cavalcanti de Lima, Alvarado-Arnez, Lucia Elena, Mabunda, Nédio, Pacheco, Antonio Guilherme, Moraes, Milton Ozório. 2021. Putative pathogen-selected polymorphisms in the PKLR gene are associated with mycobacterial susceptibility in Brazilian and African populations. In PLoS neglected tropical diseases, 15, e0009434. doi:10.1371/journal.pntd.0009434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34449765/
6. Hoda, Anila, Bixheku, Xhiliola, Lika Çekani, Mirela. 2023. Computational analysis of non-synonymous single nucleotide polymorphism in the bovine PKLR geneComputational analysis of bovine PKLR gene. In Journal of biomolecular structure & dynamics, 42, 4155-4168. doi:10.1080/07391102.2023.2219315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37278385/
7. Chen, Wei-Yu, Thuy Dung, Phan Vu, Yeh, Hsiu-Lien, Wen, Yu-Ching, Liu, Yen-Nien. 2023. Targeting PKLR/MYCN/ROMO1 signaling suppresses neuroendocrine differentiation of castration-resistant prostate cancer. In Redox biology, 62, 102686. doi:10.1016/j.redox.2023.102686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36963289/
8. Wang, Yang, Liu, Jiaqi, Liu, Tao, Wang, Cuilan, Yu, Jie. 2024. Pyruvate kinase deficiency and PKLR gene mutations: Insights from molecular dynamics simulation analysis. In Heliyon, 10, e26368. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e26368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38434380/