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Dab2ip-KO 基因敲除小鼠

Dab2ip-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dab2ip-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18101

品系全称

C57BL/6JCya-Dab2ipem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69601-Dab2ip-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dab2ip-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18101) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
disabled 2 interacting protein
基因别称
2310011D08Rik，Aip1，mKIAA1743
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001114124 | Ensembl: ENSMUST00000091010
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916851Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired IRE1-mediated endoplasmic reticulum (ER) stress-induced responses. Mice homozygous for a gene trap allele exhibit delayed Purkinje cell dendritogenesis.
更多信息
DAB2IP，也称为DOC-2/DAB2交互蛋白，是Ras GTPase活化蛋白家族的一个新成员。它直接与DOC-2/DAB2相互作用，并具有调节与细胞增殖、生存、凋亡和转移相关的不同信号通路的细胞功能。DAB2IP在多种癌症中显著下调，其异常改变是由包括异常启动子甲基化、组蛋白脱乙酰化等在内的多种机制引起的。DAB2IP在肿瘤抑制方面的研究进展如下：

1. DAB2IP在肿瘤抑制方面的作用：DAB2IP作为一种肿瘤抑制因子，在多种类型的癌症中显示出其重要性。它通过抑制肿瘤细胞生长在体外和体内发挥作用，并在多种癌症中显著下调，这可能与不良预后相关。因此，DAB2IP被认为是开发针对癌症的靶向治疗的一个有希望的途径[1]。

2. DAB2IP的调控机制：DAB2IP的异常改变是由多种机制引起的，包括异常启动子甲基化、组蛋白脱乙酰化等。这些机制导致DAB2IP的表达下调，从而影响其在肿瘤抑制方面的作用。此外，DAB2IP还可以与其他蛋白质相互作用，形成复合物，进一步影响其在肿瘤抑制方面的作用[1,2]。

3. DAB2IP的功能机制：DAB2IP的功能机制主要包括调节Ras信号通路和炎症信号通路。它通过抑制Ras信号通路，抑制肿瘤细胞生长，并抑制炎症信号通路，减少肿瘤相关炎症的发生。此外，DAB2IP还可以通过调节HSP90AA1等蛋白质的表达，影响肿瘤的发生和发展[3]。

4. DAB2IP在脑发育中的作用：DAB2IP在脑发育中也发挥着重要作用，它参与调节树突发育和神经元迁移。在脑发育过程中，DAB2IP的表达受到DNA甲基化的调控，这表明DAB2IP的表达受到表观遗传调控的调控。此外，DAB2IP还可以与其他蛋白质相互作用，形成复合物，进一步影响其在脑发育中的作用[4]。

5. DAB2IP在肾细胞癌中的作用：在肾细胞癌中，DAB2IP的表达下调与对电离辐射的抗性相关。DAB2IP可以与PARP-1和E3连接酶形成复合物，负责降解PARP-1。因此，DAB2IP的表达下调导致PARP-1的水平升高，从而增加了对电离辐射的抗性。此外，PARP-1抑制剂可以增强对电离辐射的敏感性，这表明DAB2IP可以作为改善肾细胞癌放疗效果的一个靶点[2]。

6. DAB2IP在前列腺癌中的作用：在前列腺癌中，DAB2IP的表达下调也与对电离辐射的抗性相关。DAB2IP的表达下调导致ATM的水平升高，从而增加了对电离辐射的抗性。此外，α粒子照射比γ射线照射更有效，这表明DAB2IP的表达下调与对α粒子的抗性相关[5]。

7. DAB2IP在小鼠前列腺癌中的作用：在前列腺癌中，DAB2IP的表达受到表观遗传调控的调控。DAB2IP的表达下调导致HSP90AA1的表达升高，从而促进肿瘤的发生和发展。此外，DAB2IP还可以通过HSP90AA1/SRP9/ASK1/JNK信号通路促进凋亡，从而抑制肿瘤的发生和发展[6]。

8. DAB2IP在腹主动脉瘤中的作用：在腹主动脉瘤中，DAB2IP的表达上调，而EZH2和mir-363-3p的表达下调。这表明EZH2和mir-363-3p可能是DAB2IP表达的潜在调节因子。此外，DAB2IP的表达上调可能与腹主动脉瘤的发生和发展相关[7]。

9. DAB2IP在遗传性血管性水肿中的作用：在遗传性血管性水肿中，DAB2IP的变异可能导致VEGF信号通路的紊乱，从而影响血管内皮的通透性。这表明DAB2IP在遗传性血管性水肿的发病机制中发挥着重要作用[8]。

综上所述，DAB2IP作为一种肿瘤抑制因子，在多种类型的癌症中发挥着重要作用。它通过抑制Ras信号通路和炎症信号通路，抑制肿瘤细胞生长和肿瘤相关炎症的发生。此外，DAB2IP还可以与其他蛋白质相互作用，形成复合物，进一步影响其在肿瘤抑制方面的作用。因此，DAB2IP被认为是开发针对癌症的靶向治疗的一个有希望的途径。

参考文献：
1. Liu, Liang, Xu, Cong, Hsieh, Jer-Tsong, Gong, Jianping, Xie, Daxing. . DAB2IP in cancer. In Oncotarget, 7, 3766-76. doi:10.18632/oncotarget.6501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26658103/
2. Yun, Eun-Jin, Lin, Chun-Jung, Dang, Andrew, Chen, Benjamin P C, Hsieh, Jer-Tsong. 2019. Downregulation of Human DAB2IP Gene Expression in Renal Cell Carcinoma Results in Resistance to Ionizing Radiation. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 25, 4542-4551. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-3004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31000589/
3. Zhang, Mengna, Peng, Yanan, Yang, Zhenwei, Wang, Hongling, Liu, Jing. 2022. DAB2IP down-regulates HSP90AA1 to inhibit the malignant biological behaviors of colorectal cancer. In BMC cancer, 22, 561. doi:10.1186/s12885-022-09596-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35590292/
4. Salami, Farimah, Qiao, Shuhong, Homayouni, Ramin. 2015. Expression of mouse Dab2ip transcript variants and gene methylation during brain development. In Gene, 568, 19-24. doi:10.1016/j.gene.2015.05.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25958345/
5. Miller, Abigail L, Perurena, Naiara, Gardner, Alycia, Laird, Peter W, Cichowski, Karen. . DAB2IP Is a Bifunctional Tumor Suppressor That Regulates Wild-Type RAS and Inflammatory Cascades in KRAS Mutant Colon Cancer. In Cancer research, 83, 1800-1814. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-0370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36939385/
6. Yang, Chen, He, Hui, Zhang, Tingting, Chen, Ying, Kong, Zhaolu. 2016. Decreased DAB2IP gene expression, which could be induced by fractionated irradiation, is associated with resistance to γ‑rays and α‑particles in prostate cancer cells. In Molecular medicine reports, 14, 567-73. doi:10.3892/mmr.2016.5281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27177018/
7. Legaki, Evangelia, Klonaris, Christos, Athanasiadis, Dimitrios, Liakakos, Theodoros, Gazouli, Maria. . DAB2IP Expression in Abdominal Aortic Aneurysm: EZH2 and mir-363-3p as Potential Mediators. In In vivo (Athens, Greece), 33, 737-742. doi:10.21873/invivo.11533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028191/
8. Chen, Hong, Pong, Rey-Chen, Wang, Zhi, Hsieh, Jer-Tsong. . Differential regulation of the human gene DAB2IP in normal and malignant prostatic epithelia: cloning and characterization. In Genomics, 79, 573-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11944990/

资料下载

S-KO-18101_6J_69601_Dab2ip_Exon 4_strategy.pdf
S-KO-18101_6J_69601_Dab2ip_Exon 4_strategy.pdf
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