Tepsin-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tepsin-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18090

品系全称

C57BL/6JCya-Tepsinem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78777-Tepsin-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tepsin-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18090) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TEPSIN, adaptor related protein complex 4 accessory protein
基因别称
2410002I01Rik,Enthd2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183137.2 | Ensembl: ENSMUST00000093901
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~12
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Tepsin是一种辅助蛋白,与异四聚体适配蛋白4(AP-4)复合物相互作用,共同参与蛋白质分选和运输囊泡的形成。AP-4复合物在真核细胞内质膜系统中发挥关键作用,通过与小GTP酶家族的ARF蛋白相互作用,识别具有特定分选信号的跨膜蛋白(即货物),并将其从高尔基体网络(TGN)转运到细胞质中。Tepsin等辅助蛋白与AP-4协同工作,确保货物正确地运输到目的地,维持细胞内蛋白质稳态和功能。

近年来,研究人员发现AP-4在哺乳动物细胞中对于维持中枢神经系统的发育和功能至关重要。AP-4复合物在神经系统中负责分选和运输多种神经递质受体、离子通道和细胞骨架蛋白,这些蛋白质对于神经传递、神经元存活和突触可塑性至关重要。此外,AP-4还参与自噬过程,确保细胞内蛋白质和细胞器的降解和循环利用,维持细胞内环境稳定。

研究表明,AP-4复合物中的任何亚基基因突变都可能导致一种称为遗传性痉挛性截瘫(HSP)的神经退行性疾病,伴有智力障碍。HSP是一种复杂的神经退行性疾病,主要表现为下肢痉挛、肌张力增高和步态异常。AP-4复合物缺陷导致自噬功能障碍,进而影响神经元的存活和功能,可能参与HSP的病理发生机制。此外,AP-4复合物缺陷还可能影响神经递质受体和离子通道的分选和运输,导致神经元信号传导障碍,进一步加剧HSP的病理过程。

为了深入探究AP-4复合物在生物体水平和发育过程中的功能,研究人员利用CRISPR基因编辑技术构建了AP-4和Tepsin基因缺失的斑马鱼模型。研究发现,单个AP-4基因缺失的斑马鱼胚胎表现出头部形态异常和神经元坏死,而Tepsin基因缺失的斑马鱼胚胎则表现出自噬相关基因表达水平降低和自噬体形成障碍。这些研究结果提示,斑马鱼作为一种重要的模式生物,可以用于研究AP-4复合物在蛋白质分选、自噬和神经系统发育中的作用。

综上所述,Tepsin作为一种辅助蛋白,与AP-4复合物协同工作,参与蛋白质分选和运输囊泡的形成。AP-4复合物在哺乳动物细胞中对于维持中枢神经系统的发育和功能至关重要,其缺陷可能导致遗传性痉挛性截瘫等神经退行性疾病。斑马鱼作为一种重要的模式生物,可以用于研究AP-4复合物在蛋白质分选、自噬和神经系统发育中的作用。这些研究结果有助于深入理解AP-4复合物的生物学功能和疾病发生机制,为神经退行性疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4]。

参考文献:
1. Pembridge, Olivia G, Wallace, Natalie S, Clements, Thomas P, Jackson, Lauren P. 2022. AP-4 loss in CRISPR-edited zebrafish affects early embryo development. In Advances in biological regulation, 87, 100945. doi:10.1016/j.jbior.2022.100945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36642642/
2. Mattera, Rafael, De Pace, Raffaella, Bonifacino, Juan S. . The role of AP-4 in cargo export from the trans-Golgi network and hereditary spastic paraplegia. In Biochemical Society transactions, 48, 1877-1888. doi:10.1042/BST20190664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33084855/
3. Hardies, Katia, May, Patrick, Djémié, Tania, De Jonghe, Peter, Hirst, Jennifer. 2014. Recessive loss-of-function mutations in AP4S1 cause mild fever-sensitive seizures, developmental delay and spastic paraplegia through loss of AP-4 complex assembly. In Human molecular genetics, 24, 2218-27. doi:10.1093/hmg/ddu740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25552650/
4. Mattera, Rafael, Park, Sang Yoon, De Pace, Raffaella, Guardia, Carlos M, Bonifacino, Juan S. 2017. AP-4 mediates export of ATG9A from the trans-Golgi network to promote autophagosome formation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E10697-E10706. doi:10.1073/pnas.1717327114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29180427/