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Maz-KO 基因敲除小鼠

Maz-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Maz-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18084

品系全称

C57BL/6JCya-Mazem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17188-Maz-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Maz-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18084) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MYC-associated zinc finger protein (purine-binding transcription factor)
基因别称
MAZI，PUR1，Pur-1，SAF-1，SAF-2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001372523 | Ensembl: ENSMUST00000205568
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~2.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338823Mice homozygous for a knock-out allele exhibit fetal and postnatal lethality, kidney agenesis, and impacts fertility in rare surviving mice. Mice heterozygous for this allele exhibit fetal lethality and abnormal bladder function and architecture.
更多信息
Maz基因编码的是Myc相关锌指蛋白（Myoc-associated zinc-finger protein），它是一种转录因子，包含多个C2H2型锌指结构域。Maz蛋白在细胞核内与DNA结合，参与调控基因的表达。Maz不仅与Myc蛋白有相似的结构，其功能也与之相似，都与细胞的增殖、分化和凋亡有关。Maz蛋白在多种生理和病理过程中发挥重要作用，包括肿瘤发生、免疫反应和基因表达的调控。

研究表明，G-四链体（G-quadruplexes, G4s）可以招募转录因子，从而激活基因的表达。在肝细胞癌的发生过程中，G4s可以促进Maz在相分离凝集体中的运动，进而激活CCND1的转录[1]。Maz的锌指结构域2负责G4的结合，而锌指结构域3-5对于Maz的相分离凝集是至关重要的。Maz核点状结构与G4s信号以及多种共激活因子（包括BRD4、MED1、CDK9和活性RNA聚合酶II）以及基因激活组蛋白标记物重叠。缺乏G4结合或相分离能力的Maz突变体无法形成核点状结构，并且无法促进肝细胞癌细胞的增殖和异种移植肿瘤的形成。

Maz蛋白在Hox基因簇的绝缘作用中发挥重要作用。CTCF是三维基因组组织的关键因子，它能够在分化过程中将Hox基因簇中的激活基因和抑制基因隔离开来。研究表明，Maz是CTCF绝缘作用的共因子。Maz与CTCF在染色质边界处共定位，并与共激活因子RAD21相互作用。Maz的敲除会破坏基因表达和拓扑相关域内的局部接触。与CTCF基序缺失类似，Maz基序缺失会导致分化后立即在CTCF边界处后Hox基因的去抑制，从而引起小鼠的异位转换[2]。

Maz蛋白在肺腺癌（LUAD）中也发挥重要作用。研究表明，Maz在LUAD组织中表达上调，其表达水平与患者生存率呈负相关。沉默Maz可以降低肿瘤的增殖和促肿瘤趋化因子以及免疫检查点分子Galectin-9的表达。促肿瘤趋化因子和Galectin-9通过招募骨髓细胞和抑制T细胞活化来诱导免疫抑制。机制上，Maz通过转录调控KRAS的表达并激活其下游的AKT-NF-κB信号通路，这对于肿瘤进展和免疫逃逸至关重要。此外，动物模型和生物信息学分析表明，Maz的抑制可以增强免疫检查点阻断（ICB）疗法对LUAD的疗效[3]。

Maz蛋白在甲状腺癌的发生发展中也有重要作用。研究表明，Maz可以通过激活MAPK信号通路来显著促进PTC细胞的增殖。Maz沉默后，BRAF、KRAS和LOC547被鉴定为Maz的重要靶基因。Maz结合到BRAF或KRAS的启动子上，显著增加了它们的转录和表达水平。同时，Maz还可以显著提高LOC547的转录和表达。高水平的LOC547将ACTN4蛋白从细胞核转移到细胞质，改善了细胞质中ACTN4和EGFR之间的蛋白质-蛋白质相互作用，增强了ERK1/2的磷酸化，激活了MAPK信号通路，从而促进了PTC的进展[4]。

Maz蛋白与多种疾病的发生发展有关，包括肝细胞癌、肺腺癌、甲状腺癌和原发性纤毛运动不良。Maz蛋白通过不同的机制参与调控基因表达，包括与G4s的结合、参与CTCF绝缘作用、转录调控KRAS的表达和激活MAPK信号通路等。Maz蛋白的研究有助于深入理解基因表达的调控机制和疾病发生发展的分子机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Wang, Wenmeng, Li, Dangdang, Xu, Qingqing, Zheng, Tongsen, Sui, Guangchao. 2024. G-quadruplexes promote the motility in MAZ phase-separated condensates to activate CCND1 expression and contribute to hepatocarcinogenesis. In Nature communications, 15, 1045. doi:10.1038/s41467-024-45353-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38316778/
2. Ortabozkoyun, Havva, Huang, Pin-Yao, Cho, Hyunwoo, Mazzoni, Esteban O, Reinberg, Danny. 2022. CRISPR and biochemical screens identify MAZ as a cofactor in CTCF-mediated insulation at Hox clusters. In Nature genetics, 54, 202-212. doi:10.1038/s41588-021-01008-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35145304/
3. Chen, Yan, Zhu, Xinsheng, Wang, Jue, Zhang, Peng, Zhang, Lele. 2024. MAZ promotes tumor proliferation and immune evasion in lung adenocarcinoma. In Oncogene, 43, 3619-3632. doi:10.1038/s41388-024-03194-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424990/
4. Zeng, Jiajia, Zhang, Long, Huang, Linying, Zhang, Nasha, Yang, Ming. 2024. MAZ promotes thyroid cancer progression by driving transcriptional reprogram and enhancing ERK1/2 activation. In Cancer letters, 602, 217201. doi:10.1016/j.canlet.2024.217201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39197582/

资料下载

S-KO-18084_6J_17188_Maz_Exon 1~4_strategy.pdf
S-KO-18084_6J_17188_Maz_Exon 1~4_strategy.pdf
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