Rpl3l-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rpl3l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18082

品系全称

C57BL/6JCya-Rpl3lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66211-Rpl3l-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rpl3l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18082) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ribosomal protein L3-like
基因别称
1110057H16Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163945.2 | Ensembl: ENSMUST00000170239
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913461Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a reduction in heart weight with age. Another null allele shows reduced cardiac muscle contractility.
基因Rpl3l,也称为RPL3L或ribosomal protein L3-like,是一种心脏和骨骼肌特异性核糖体蛋白,是RPL3蛋白的同源物。RPL3L编码的蛋白质在核糖体中发挥重要作用,核糖体是负责蛋白质合成的细胞器。RPL3L在哺乳动物心脏中具有独特的表达模式,它在成年早期逐渐替代了更广泛表达的RPL3蛋白,但在心脏肥大时又会重新表达RPL3。RPL3L的突变与儿童心肌病和年龄相关的房颤有关,这表明RPL3L在心脏功能和结构中发挥着关键作用。

RPL3L基因的缺失会导致小鼠心脏重量的逐渐减少。研究表明,在成年小鼠中,RPL3L基因缺失会导致心脏重量明显下降,这可能是因为RPL3的表达被上调并维持在成年期以补偿RPL3L的缺失。此外,RPL3L基因的缺失并不会导致心脏结构或功能发生显著变化,这表明RPL3可以完全补偿RPL3L的缺失[1]。

RPL3L基因的变异与扩张型心肌病(DCM)有关。扩张型心肌病是一种罕见的心脏疾病,导致严重的心肌病,未经治疗的患者迅速进展至心脏失代偿和死亡。RPL3L基因编码的蛋白质在骨骼肌和心肌中特异性表达,并在肌细胞生长和融合中发挥重要作用。研究表明,RPL3L基因的变异可能导致蛋白质产量的减少,进而导致DCM的发生[2]。

RPL3L在哺乳动物心脏中发挥着重要的生物学功能,它通过调节RPL3的表达,影响核糖体的亚细胞定位和线粒体活性。研究发现,RPL3L缺失会导致RPL3表达上调,从而使RPL3包含的核糖体代替了RPL3L包含的核糖体。RPL3L的缺失并不会影响翻译效率或核糖体对特定转录本的亲和力,但它会导致核糖体与线粒体之间的相互作用增加,从而增加线粒体活性并提高ATP水平[3]。

RPL3L基因在肌肉发育中也发挥着重要作用。研究发现,RPL3L基因的变异与鸡肉重量相关特征有关,如体重、胴体重、半净膛重、净膛重、胸肉重、翼重、腿肌剪切力和胸肌剪切力。此外,RPL3L基因的表达与肌细胞增殖和分化有关,这表明RPL3L在肌肉发育中发挥着重要作用[4]。

RPL3L基因的表达与扩张型心肌病和充血性心力衰竭的发生发展密切相关。研究表明,RPL3L基因的表达与多种心脏功能特征相关,如心室壁厚度、心室腔大小和心脏功能指标。此外,RPL3L基因的表达与免疫细胞浸润也相关,这表明RPL3L在扩张型心肌病和充血性心力衰竭的发病机制中可能通过免疫炎症发挥作用[5]。

RPL3L基因的变异与多囊肾病有关。研究发现,RPL3L基因位于染色体16p13.3上的基因富集区域,靠近多囊肾病基因PKD1和TSC2。RPL3L基因在骨骼肌和心肌中表达,而在其他组织中表达较低。这表明RPL3L基因的变异可能导致多囊肾病的发生[6]。

RPL3L基因的变异与严重形式的扩张型心肌病有关。研究表明,RPL3L基因的变异可能导致严重的早期发病扩张型心肌病,需要心脏移植才能治疗。此外,RPL3L基因的变异还与房颤的发生有关,房颤是一种常见的心律失常,可能导致心脏功能障碍和血栓形成[7]。

RPL3L基因的变异还与儿茶酚胺性多形性室性心动过速(CPVT)有关。CPVT是一种心律失常综合征,表现为生命威胁性的心律失常、正常的静息心电图和没有明显的结构性心脏病。研究发现,RPL3L基因的变异可能作为修饰基因影响CPVT的发生和严重程度[8]。

综上所述,RPL3L基因在心脏功能和结构中发挥着重要作用,其变异与多种心脏疾病的发生发展密切相关。RPL3L基因的缺失或变异可能导致心脏重量减少、心肌病、房颤和CPVT等疾病的发生。RPL3L基因的研究有助于深入理解心脏疾病的发病机制,为心脏疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Grimes, Kelly M, Prasad, Vikram, Huo, Jiuzhou, Lin, Suh-Chin J, Molkentin, Jeffery D. 2023. Rpl3l gene deletion in mice reduces heart weight over time. In Frontiers in physiology, 14, 1054169. doi:10.3389/fphys.2023.1054169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36733907/
2. Yang, Qi, Zhang, Qiang, Qin, Zailong, Zhang, Qinle, Luo, Jingsi. 2023. Novel compound heterozygous variants in the RPL3L gene causing dilated cardiomyopathy type-2D: a case report and literature review. In BMC medical genomics, 16, 127. doi:10.1186/s12920-023-01567-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37308880/
3. Milenkovic, Ivan, Santos Vieira, Helaine Graziele, Lucas, Morghan C, Völkers, Mirko, Novoa, Eva Maria. . Dynamic interplay between RPL3- and RPL3L-containing ribosomes modulates mitochondrial activity in the mammalian heart. In Nucleic acids research, 51, 5301-5324. doi:10.1093/nar/gkad121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36882085/
4. Lin, Shudai, Xian, Mingjian, Ren, Tuanhui, Zhang, Li, Zhang, Xiquan. 2022. Mining of chicken muscle growth genes and the function of important candidate gene RPL3L in muscle development. In Frontiers in physiology, 13, 1033075. doi:10.3389/fphys.2022.1033075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36407004/
5. Bajpai, Akhilesh K, Gu, Qingqing, Orgil, Buyan-Ochir, Lu, Lu, Purevjav, Enkhsaikhan. 2023. Exploring the Regulation and Function of Rpl3l in the Development of Early-Onset Dilated Cardiomyopathy and Congestive Heart Failure Using Systems Genetics Approach. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15010053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38254943/
6. Van Raay, T J, Connors, T D, Klinger, K W, Landes, G M, Burn, T C. . A novel ribosomal protein L3-like gene (RPL3L) maps to the autosomal dominant polycystic kidney disease gene region. In Genomics, 37, 172-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8921388/
7. Das, Bibhuti B, Gajula, Viswanath, Arya, Sandeep, Taylor, Mary B. 2022. Compound Heterozygous Missense Variants in RPL3L Genes Associated with Severe Forms of Dilated Cardiomyopathy: A Case Report and Literature Review. In Children (Basel, Switzerland), 9, . doi:10.3390/children9101495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291431/
8. Thorolfsdottir, Rosa B, Sveinbjornsson, Gardar, Sulem, Patrick, Holm, Hilma, Stefansson, Kari. 2018. Coding variants in RPL3L and MYZAP increase risk of atrial fibrillation. In Communications biology, 1, 68. doi:10.1038/s42003-018-0068-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30271950/