Orm1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Orm1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18080

品系全称

C57BL/6JCya-Orm1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18405-Orm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Orm1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18080) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
orosomucoid 1
基因别称
Agp-1,Agp-2,Orm-1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008768 | Ensembl: ENSMUST00000030044
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97443Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired exercise endurance in a forced swimming test.
Orm1,也称为Orosomucoid 1,编码的是一种名为α-1-酸性糖蛋白(Alpha-1-acid glycoprotein, AGP)的蛋白质。AGP是一种在多种物种中发现的急性相蛋白,它的血清浓度会在组织损伤、炎症或感染的情况下升高,并且这种变化与肝脏的合成增加相关。AGP的分子量为41-43 kDa,等电点为2.8-3.8,由183个氨基酸(人类)或187个氨基酸(大鼠)组成的单链多肽,包含2个(人类)或1个(大鼠)二硫键。AGP的碳水化合物含量占分子量的45%,以高度唾液酸化的复杂型-N连接糖链的形式附着[4]。尽管AGP的确切生物学功能尚未完全阐明,但它被认为具有多种免疫调节作用,并能结合并携带多种基本的和中性的脂溶性药物,包括内源性的类固醇激素和外源性的药物[4]。

AGP的表达受多种调节因子控制,包括糖皮质激素和细胞因子网络,后者主要涉及IL-1β、TNF-α、IL-6和与IL-6相关的细胞因子。除了肝脏,AGP的表达也出现在非肝细胞类型中,并可能受到炎症介质的调节[4]。AGP的免疫调节和结合活性主要依赖于其碳水化合物组成。此外,利用AGP转基因动物可以帮助阐明AGP响应元件的功能性、组织特异性,以及与AGP结合的药物的影响,从而确定AGP的生理作用[4]。

AGP的遗传多态性由两个紧密连锁的位点ORM1和ORM2控制,这两个位点编码产生两种蛋白质AGP1和AGP2。ORM1的三个常见等位基因(ORM1*F1、ORM1*F2和ORM1*S)是由于AGP1基因外显子1和5的氨基酸位置20和156的A→G转换导致的[5]。ORM1的多态性在人群中普遍存在,对AGP的性质和功能有显著影响。例如,ORM1的某些多态性与药物结合能力和抗病毒蛋白酶抑制剂的疗效有关[7]。此外,ORM1的基因多态性也被发现影响华法林的维持剂量,这表明ORM1可能参与药物代谢和药效的过程[7]。

在ORM1和ORM2基因中,ORM1表现出基因复制现象,导致ORM1 2.1等位基因的产生,这在日本人群中非常常见,等位基因频率为0.16。同时,ORM2位点也表现出遗传多态性,在日本人口中发现了6个等位基因[6]。ORM1和ORM2的这些遗传变异可能影响AGP的表达和功能,从而影响个体的健康和疾病易感性。

除了AGP的生理和遗传特性外,AGP还与多种疾病相关,包括血栓形成风险和哮喘。一项全基因组关联研究(GWAS)发现,ORM1基因附近的一个单核苷酸多态性(SNP)与血浆细胞游离DNA(cfDNA)水平相关,cfDNA是中性粒细胞胞外陷阱(NETs)的替代标志物,这些陷阱与免疫性血栓形成有关[1]。这项研究表明,ORM1可能在调节cfDNA水平和血栓形成风险方面发挥作用。此外,ORM1的表达与cfDNA水平相关,并且与血栓形成之间存在提示性关联,这表明ORM1可能通过免疫性血栓形成的机制影响血栓形成风险[1]。

另一项GWAS研究发现,ORM1基因与凝血酶生成潜能(TGP)的变异相关,TGP是凝血系统中主要酶的个体生成能力,与血栓性疾病相关[2]。该研究通过体外功能实验进一步证明了ORM1在调节凝血酶生成中的作用,这为血栓相关疾病的发病机制和治疗提供了新的见解。

除了与血栓形成相关的发现外,ORM1还与哮喘的遗传因素有关。一项关于哮喘基因的研究指出,ORM1是潜在的哮喘治疗靶点之一,因为它在调节生理或病理生理过程以及在气道结构细胞和免疫系统中发挥作用[3]。ORM1的功能包括介导细胞应激、鞘脂合成以及病毒和细菌感染。探索ORM1的抑制剂或调节剂可能为哮喘的治疗带来新的前景。

综上所述,Orm1是一种编码α-1-酸性糖蛋白(AGP)的基因,该蛋白在多种生物学过程中发挥作用,包括免疫调节、药物结合和运输。ORM1的遗传多态性影响AGP的表达和功能,并与血栓形成风险和哮喘相关。ORM1的研究有助于深入理解AGP在健康和疾病中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lopez, Sonia, Martinez-Perez, Angel, Rodriguez-Rius, Alba, Dermitzakis, Emmanouil T, Soria, Jose Manuel. 2022. Integrated GWAS and Gene Expression Suggest ORM1 as a Potential Regulator of Plasma Levels of Cell-Free DNA and Thrombosis Risk. In Thrombosis and haemostasis, 122, 1027-1039. doi:10.1055/s-0041-1742169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35272364/
2. Rocanin-Arjo, Ares, Cohen, William, Carcaillon, Laure, Trégouët, David-Alexandre, Morange, Pierre-Emmanuel. 2013. A meta-analysis of genome-wide association studies identifies ORM1 as a novel gene controlling thrombin generation potential. In Blood, 123, 777-85. doi:10.1182/blood-2013-10-529628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24357727/
3. Zhang, Youming. 2023. From gene identifications to therapeutic targets for asthma: Focus on great potentials of TSLP, ORMDL3, and GSDMB. In Chinese medical journal pulmonary and critical care medicine, 1, 139-147. doi:10.1016/j.pccm.2023.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39171126/
4. Fournier, T, Medjoubi-N, N, Porquet, D. . Alpha-1-acid glycoprotein. In Biochimica et biophysica acta, 1482, 157-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11058758/
5. Yuasa, I, Umetsu, K, Vogt, U, Tamaki, N, Irizawa, Y. . Human orosomucoid polymorphism: molecular basis of the three common ORM1 alleles, ORM1*F1, ORM1*F2, and ORM1*S. In Human genetics, 99, 393-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9050929/
6. Yuasa, I, Suenaga, K, Umetsu, K, Ito, K, Robinet-Levy, M. . Orosomucoid (ORM) typing by isoelectric focusing: evidence for gene duplication of ORM1 and genetic polymorphism of ORM2. In Human genetics, 77, 255-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3679210/
7. Wang, Lian Sheng, Shang, Jing Jing, Shi, Shu Ya, Jiang, Hai He, Xie, Hai Tang. 2012. Influence of ORM1 polymorphisms on the maintenance stable warfarin dosage. In European journal of clinical pharmacology, 69, 1113-20. doi:10.1007/s00228-012-1448-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23208322/