Trim5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Trim5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18075

品系全称

C57BL/6JCya-Trim5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-667823-Trim5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18075) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 5
基因别称
EG667823,Gm8833
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: XM_036153361 | Ensembl: ENSMUST00000098179
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~12.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TRIM5,也称为Tripartite motif-containing protein 5,是一种细胞内抗逆转录病毒因子。它通过结合并破坏逆转录病毒衣壳结构,从而限制病毒在宿主细胞内的复制和传播。TRIM5基因编码的蛋白质包含一个TRIM结构域、一个B-box2结构域、一个卷曲螺旋结构域和一个PRYSPRY结构域,这些结构域共同参与病毒的识别和抑制。TRIM5α是TRIM5基因的一个主要亚型,它在抗逆转录病毒感染中发挥着重要作用[1]。

TRIM5α的抗逆转录病毒活性具有物种特异性,不同物种的TRIM5α对同一种病毒的抑制效果存在差异。例如,人类的TRIM5α对某些非人类灵长类逆转录病毒如N-MLV和EIAV具有抑制作用,但对HIV-1的抑制作用较弱。然而,通过对TRIM5α基因进行编辑,引入特定的氨基酸突变,可以提高其对HIV-1的抑制作用[3,6]。这些研究结果表明,TRIM5α的基因编辑可能为HIV-1的预防和治疗提供新的策略。

除了作为逆转录病毒限制因子,TRIM5α还具有其他重要的生物学功能。研究表明,TRIM5α可以作为一种模式识别受体,触发抗病毒先天免疫反应。TRIM5α通过与E2泛素连接酶复合物UBC13-UEV1A的相互作用,激活TAK1激酶复合物和下游基因,参与先天免疫反应的调节[4,5]。此外,TRIM5α的表达水平与多种癌症的发生和发展相关,如肝细胞癌和系统性红斑狼疮[2,9]。

TRIM5基因的多态性也与HIV-1感染的风险相关。研究发现,某些TRIM5基因的非同义变异体在HIV-1感染患者中的频率较低,提示这些变异体可能具有抗病毒作用[7,8]。这些研究为进一步研究TRIM5基因在抗病毒感染中的作用提供了重要的线索。

综上所述,TRIM5基因编码的蛋白质在抗逆转录病毒感染中发挥着重要作用,同时具有其他重要的生物学功能。通过基因编辑技术提高TRIM5α的抗病毒活性,以及研究TRIM5基因多态性与病毒感染风险的关系,有望为逆转录病毒感染的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Johnson, Welkin E, Sawyer, Sara L. 2009. Molecular evolution of the antiretroviral TRIM5 gene. In Immunogenetics, 61, 163-76. doi:10.1007/s00251-009-0358-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19238338/
2. Liu, Huanxiang, Tang, Yuhong, Zhang, Jiahao, Zhang, Chi, Bai, Dousheng. 2024. TRIM5 as a promising diagnostic biomarker of hepatocellular carcinoma: integrated analysis and experimental validation. In Functional & integrative genomics, 24, 63. doi:10.1007/s10142-024-01339-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38517555/
3. Désaulniers, Kevin, Ortiz, Levine, Dufour, Caroline, Merindol, Natacha, Berthoux, Lionel. 2020. Editing of the TRIM5 Gene Decreases the Permissiveness of Human T Lymphocytic Cells to HIV-1. In Viruses, 13, . doi:10.3390/v13010024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33375604/
4. de Silva, Suresh, Wu, Li. . TRIM5 acts as more than a retroviral restriction factor. In Viruses, 3, 1204-9. doi:10.3390/v3071204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21866272/
5. Lascano, Josefina, Uchil, Pradeep D, Mothes, Walther, Luban, Jeremy. 2015. TRIM5 Retroviral Restriction Activity Correlates with the Ability To Induce Innate Immune Signaling. In Journal of virology, 90, 308-16. doi:10.1128/JVI.02496-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26468522/
6. Dufour, Caroline, Claudel, Alix, Joubarne, Nicolas, Plourde, Mélodie B, Berthoux, Lionel. 2018. Editing of the human TRIM5 gene to introduce mutations with the potential to inhibit HIV-1. In PloS one, 13, e0191709. doi:10.1371/journal.pone.0191709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29373607/
7. Nakayama, Emi E, Shioda, Tatsuo. . Impact of TRIM5α in vivo. In AIDS (London, England), 29, 1733-43. doi:10.1097/QAD.0000000000000812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26372380/
8. Celerino da Silva, Ronaldo, Coelho, Antonio Victor Campos, Arraes, Luiz Cláudio, Crovella, Sergio, Guimarães, Rafael Lima. . TRIM5 gene polymorphisms in HIV-1-infected patients and healthy controls from Northeastern Brazil. In Immunologic research, 64, 1237-1242. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27388872/
9. Pan, Zhaobing, Yang, Qiaoshan, Zhang, Xiaojing, Zhou, Fusheng, Wen, Leilei. 2023. TRIM5 Promotes Systemic Lupus Erythematosus Through CD4(+) T Cells and Macrophage. In International journal of general medicine, 16, 3567-3580. doi:10.2147/IJGM.S416493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37614552/