Hamp-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hamp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18071

品系全称

C57BL/6JCya-Hampem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-84506-Hamp-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hamp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18071) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hepcidin antimicrobial peptide
基因别称
Hamp1,Hepc,Hepc1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_032541 | Ensembl: ENSMUST00000062620
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933533Null mutations in this gene result in abnormal iron homeostasis, with massive iron accumulation observed in the liver, pancreas, and heart of mice. Serum iron content is also elevated, while splenic iron content is significantly decreased compared to wild type.
HAMP,也称为hepcidin antimicrobial peptide,是一种重要的肽类激素,编码基因位于19号染色体上。HAMP在调节全身铁稳态中发挥着核心作用,它通过诱导细胞铁转运蛋白ferroportin的降解来控制铁的流出。HAMP的表达受到多种因素的调节,包括铁的可用性、炎症状态以及某些基因的突变。HAMP不仅参与铁代谢,还具有一定的抗菌活性,因此在免疫系统中也扮演着一定的角色。

HAMP在多种疾病中发挥着重要作用。例如,在胃癌中,HAMP的表达水平与患者的总生存率呈负相关。研究发现,HAMP mRNA在胃癌细胞和肿瘤组织中表达水平较高,且与性别、肿瘤分期、淋巴结分期、转移分期、Lauren分类和分化程度等因素相关。此外,HAMP基因表达还与免疫细胞浸润水平相关,表明HAMP可能通过免疫途径影响胃癌患者的生存率[1]。

在非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者中,HAMP和HFE基因的变异可能与铁过载的发生有关。研究发现,HAMP基因和HFE基因的变异在NTDT患者中并不常见,且对铁过载的影响并不显著。然而,HFE-2基因中的p.Gln315Arg变异可能具有致病性,但其杂合状态并未导致铁过载[2]。

在胆管癌(CHOL)中,HAMP的表达水平与患者的预后相关。研究发现,HAMP的表达水平与胆管癌的病理分级和预后呈负相关。此外,HAMP的表达还与免疫细胞的浸润水平相关,提示HAMP可能在胆管癌的免疫微环境中发挥作用[3]。

在绝经后骨质疏松症(PMOP)中,HAMP也被发现与疾病的发生和发展相关。研究发现,HMOX1、HAMP、LPIN1、MAP3K5和FLT3等基因的表达水平与PMOP患者的预后相关,且基于这些基因建立的诊断模型具有较高的诊断价值[4]。

在镰状细胞贫血(SCA)患者中,HAMP基因的变异可能与铁负担的风险增加有关。研究发现,HAMP基因rs10421768 AA基因型的患者血清hepcidin水平较高,而GG基因型的患者血清hepcidin水平较低[5]。

在结直肠癌(CRC)中,HAMP也被发现与患者的预后相关。研究发现,HAMP的表达水平与患者的免疫状态相关,且HAMP可以作为CRC的一个重要的预后指标[6]。

在沙特阿拉伯的女性中,HAMP基因的变异与铁缺乏相关。研究发现,HAMP基因rs10421768 A>G基因多态性与血清铁水平降低相关[7]。

非HFE遗传性血色病(HH)是一组由HFE基因以外的基因突变引起的铁过载疾病。研究发现,HAMP基因的突变可能导致青少年型HH的发生[8]。

丙型肝炎病毒(HCV)感染与肝铁过载和血清铁水平升高相关。研究发现,HCV NS5A蛋白可以下调HAMP基因的表达,而HCV核心蛋白可以上调HAMP基因的表达,两者对HAMP的调节作用存在拮抗关系[9]。

遗传性血色病是一种由HFE基因突变引起的铁代谢疾病。研究发现,HAMP基因的突变可能增加HFE pC282Y/pC282Y基因型的表型表达,从而加重铁过载的症状[10]。

综上所述,HAMP在多种疾病中发挥着重要作用,包括肿瘤、血液系统疾病、骨骼系统疾病和遗传性代谢疾病。HAMP的异常表达和基因变异与疾病的发病机制、预后和治疗效果密切相关。因此,HAMP可以作为这些疾病的重要诊断和治疗靶点。未来的研究可以进一步探索HAMP在疾病发生和发展中的具体机制,以及HAMP相关基因的遗传变异与疾病易感性和预后的关系,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Jing, Wei, Hui, Liu, Mengxiao, Wang, Yuping, Zhou, Yongning. 2022. Prognostic biomarker HAMP and associates with immune infiltration in gastric cancer. In International immunopharmacology, 108, 108839. doi:10.1016/j.intimp.2022.108839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35576847/
2. Bharadwaj, Niteesh, Peyam, Srinivasan, Bhatia, Prateek, Trehan, Amita, Jain, Richa. 2021. Impact of HFE-2 and HAMP Gene Variations on Iron Overload in Pediatric Patients with Non-Transfusion Dependent Thalassemia: A Pilot Study. In Indian journal of hematology & blood transfusion : an official journal of Indian Society of Hematology and Blood Transfusion, 38, 158-163. doi:10.1007/s12288-021-01442-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35125723/
3. Wang, Zhengguang, Du, Yaqi. 2021. Identification of a novel mutation gene signature HAMP for cholangiocarcinoma through comprehensive TCGA and GEO data mining. In International immunopharmacology, 99, 108039. doi:10.1016/j.intimp.2021.108039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34426102/
4. Hu, Yunxiang, Han, Jun, Ding, Shengqiang, Liu, Sanmao, Wang, Hong. 2022. Identification of ferroptosis-associated biomarkers for the potential diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis. In Frontiers in endocrinology, 13, 986384. doi:10.3389/fendo.2022.986384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36105394/
5. Appiah, Samuel Kwasi, Nkansah, Charles, Abbam, Gabriel, Amoah, Godfred Appiah, Chukwurah, Ejike Felix. 2024. Molecular characterization of HAMP rs10421768 gene and phenotypic expression of hepcidin; a case-control study among sickle cell anaemia patients in Ghana. In PloS one, 19, e0306194. doi:10.1371/journal.pone.0306194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38935685/
6. Wu, Hongyuan, Dong, Heling, Ren, Shaofang, Wu, Yinfen, Zhang, Xuefang. 2023. Exploration of novel clusters and prognostic value of immune‑related signatures and identify HAMP as hub gene in colorectal cancer. In Oncology letters, 26, 360. doi:10.3892/ol.2023.13946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37545621/
7. Al-Amer, Osama, Alsharif, Khalaf F. . Frequency of the HAMP (c.-582 A>G) Polymorphism in Iron Deficiency in Saudi Arabia. In Pakistan journal of biological sciences : PJBS, 24, 146-150. doi:10.3923/pjbs.2021.146.150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33683041/
8. Wallace, Daniel-F, Subramaniam, V-Nathan. . Non-HFE haemochromatosis. In World journal of gastroenterology, 13, 4690-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17729390/
9. Dimitriadis, Alexios, Foka, Pelagia, Kyratzopoulou, Eleni, Georgopoulou, Urania, Mamalaki, Avgi. 2020. The Hepatitis C virus NS5A and core proteins exert antagonistic effects on HAMP gene expression: the hidden interplay with the MTF-1/MRE pathway. In FEBS open bio, 11, 237-250. doi:10.1002/2211-5463.13048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33247551/
10. Jacolot, Sandrine, Le Gac, Gerald, Scotet, Virginie, Mura, Catherine, Ferec, Claude. 2003. HAMP as a modifier gene that increases the phenotypic expression of the HFE pC282Y homozygous genotype. In Blood, 103, 2835-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14670915/