Pfkl-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pfkl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18066

品系全称

C57BL/6JCya-Pfklem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18641-Pfkl-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pfkl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18066) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphofructokinase, liver, B-type
基因别称
ATP-PFK,PFK-B,PFK-L
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008826 | Ensembl: ENSMUST00000020522
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~11
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97547Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete preweaning lethality. Female heterozygous mice show anomalies in the hair cycle catagen phase and hair follicle degeneration.
Pfkl(也称为PFKL或phosphofructokinase-1, liver type)是糖酵解途径中一个关键的调节酶,负责将果糖-6-磷酸转化为果糖-1,6-二磷酸,这是一个不可逆的步骤,是糖酵解途径中限速步骤之一。Pfkl的表达和活性对于维持细胞内的能量代谢平衡至关重要,其异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、心血管疾病和糖尿病等。

在癌症研究中,Pfkl的表达和活性常常被上调,以支持肿瘤细胞的快速增殖和代谢重编程。例如,在一项关于肝细胞癌(HCC)的研究中,发现Pfkl的表达在HCC细胞中下调,而早期生长反应因子1(EGR1)的表达下调则促进了HCC细胞的增殖和肿瘤的生长。相反,EGR1的过表达抑制了HCC细胞的增殖,并抑制了异种移植肿瘤的发展[1]。进一步的研究表明,EGR1通过结合Pfkl启动子区域,抑制Pfkl基因的表达,进而抑制了Pfkl介导的有氧糖酵解,从而抑制了HCC的生长。

在免疫系统中,Pfkl也发挥着重要作用。在一项研究中,发现Pfkl在巨噬细胞中的磷酸化可以调节其糖酵解活性,从而影响巨噬细胞的代谢重编程和炎症反应[3]。具体来说,Pfkl在巨噬细胞中的Ser775位点被磷酸化后,其催化活性增加,导致糖酵解活性的升高。与此相反,在PTGES3缺失的血管平滑肌细胞中,Pfkl的表达上调,导致糖酵解活性的升高,进而促进了血管钙化的发展[2]。

此外,Pfkl的表达和活性也与其他代谢性疾病的发生发展密切相关。例如,在卵巢癌中,PTGES3通过生成前列腺素E2(PGE2)来抑制Pfkl的活性,从而降低糖酵解和葡萄糖代谢,抑制卵巢癌细胞的侵袭性[4]。在一项关于三体21的研究中,发现Pfkl基因的剂量效应可能导致三体21患者脑组织中Pfkl活性的升高,这可能与三体21患者的某些表型特征有关[5]。

综上所述,Pfkl作为一种关键的糖酵解调节酶,其表达和活性在多种生物学过程中发挥着重要作用。Pfkl的表达和活性异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、心血管疾病和糖尿病等。深入研究Pfkl的生物学功能和调控机制,有望为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pan, Mingang, Luo, Muyu, Liu, Lele, Huang, Ailong, Xia, Jie. 2024. EGR1 suppresses HCC growth and aerobic glycolysis by transcriptionally downregulating PFKL. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 35. doi:10.1186/s13046-024-02957-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287371/
2. Ma, Wenqi, Jia, Kangni, Cheng, Haomai, Zhang, Ruiyan, Yan, Xiaoxiang. 2024. Orphan Nuclear Receptor NR4A3 Promotes Vascular Calcification via Histone Lactylation. In Circulation research, 134, 1427-1447. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38629274/
3. Wang, Meiyue, Flaswinkel, Heinrich, Joshi, Abhinav, Fröhlich, Thomas, Hornung, Veit. 2024. Phosphorylation of PFKL regulates metabolic reprogramming in macrophages following pattern recognition receptor activation. In Nature communications, 15, 6438. doi:10.1038/s41467-024-50104-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39085210/
4. Chen, Shengmiao, Wu, Yiran, Gao, Yang, Zhao, Suwen, Fan, Gaofeng. 2023. Allosterically inhibited PFKL via prostaglandin E2 withholds glucose metabolism and ovarian cancer invasiveness. In Cell reports, 42, 113246. doi:10.1016/j.celrep.2023.113246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37831605/
5. Elson, A, Levanon, D, Weiss, Y, Groner, Y. . Overexpression of liver-type phosphofructokinase (PFKL) in transgenic-PFKL mice: implication for gene dosage in trisomy 21. In The Biochemical journal, 299 ( Pt 2), 409-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8172601/