Trpv5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Trpv5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18065

品系全称

C57BL/6JCya-Trpv5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-194352-Trpv5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trpv5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18065) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transient receptor potential cation channel, subfamily V, member 5
基因别称
CAT2,D630033B11,ECAC1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001007572.2 | Ensembl: ENSMUST00000031901
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2429764Homozygous mutant mice exhibit increased calcium excretion and reduced bone thickenss.
TRPV5是瞬时受体电位香草酸亚家族中的一员,属于非选择性阳离子通道家族,具有高度选择性的钙离子通道特性。TRPV5主要表达在肾脏远端肾小管的顶端膜上,负责调节肾脏中的钙离子重吸收。该通道的活性受到多种因素如维生素D3、甲状旁腺激素、雌激素和睾酮等激素的调节。此外,TRPV5的转运和活性还受到其结合伙伴、共表达蛋白、管状因子(如钙结合蛋白-D28k、钙调蛋白、klotho、尿调节素和纤溶酶)以及细胞内外因子(如质子、镁离子、钙离子和磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸)的影响。这些调节机制使得TRPV5能够根据身体对钙离子的需求来调整其整体活性,并防止肾结石的形成[3,5]。

TRPV5的基因多态性与肾结石病的发生风险相关。在印度西孟加拉邦进行的一项病例对照研究中,研究人员发现TRPV5基因的某些非同义单核苷酸多态性(SNPs)与肾结石病的发生风险增加相关。具体来说,非同义SNP rs4236480(p.Arg154His)被发现与肾结石病的发生风险显著相关。携带该变异基因型的个体比携带野生基因型的个体更容易患病。这表明TRPV5基因的SNPs可能在肾结石病的发病机制中发挥重要作用[4]。

TRPV5的基因多态性还与钙尿症的发生相关。在一项关于TRPV5基因多态性与肾钙尿症的研究中,研究人员对20名患有肾钙尿症的患者进行了基因突变筛查。研究发现,TRPV5基因中存在三个非同义多态性和五个同义多态性。然而,电生理分析并未显示这些突变对TRPV5通道的功能产生显著影响。这表明TRPV5可能不是肾钙尿症的主要致病基因,但仍然不能排除其在钙尿症中的潜在作用[2]。

此外,TRPV5基因多态性在非洲人群中表现出异常高的单核苷酸多态性水平。这表明TRPV6基因可能在人类从非洲迁移出来后经历了选择性压力。这些SNPs可能有助于非洲人群在钙离子保存机制方面的适应性[1]。

综上所述,TRPV5是一种重要的钙离子通道,参与肾脏中的钙离子重吸收和整体钙离子稳态的调节。TRPV5基因多态性与肾结石病和钙尿症的发生风险相关,并且在非洲人群中表现出异常高的单核苷酸多态性水平。这些发现为理解TRPV5在钙离子代谢和疾病发生中的作用提供了新的见解,并为开发针对钙离子代谢相关疾病的治疗方法提供了潜在靶点。然而,需要进一步的研究来验证这些发现,并深入探索TRPV5在钙离子代谢和疾病发生中的具体机制。

参考文献:
1. Peng, Ji-Bin. . TRPV5 and TRPV6 in transcellular Ca(2+) transport: regulation, gene duplication, and polymorphisms in African populations. In Advances in experimental medicine and biology, 704, 239-75. doi:10.1007/978-94-007-0265-3_14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21290300/
2. Renkema, Kirsten Y, Lee, Kyupil, Topala, Catalin N, Bindels, René J, Hoenderop, Joost G. 2009. TRPV5 gene polymorphisms in renal hypercalciuria. In Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, 24, 1919-24. doi:10.1093/ndt/gfn735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19131347/
3. Na, Tao, Peng, Ji-Bin. . TRPV5: a Ca(2+) channel for the fine-tuning of Ca(2+) reabsorption. In Handbook of experimental pharmacology, 222, 321-57. doi:10.1007/978-3-642-54215-2_13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24756712/
4. Mitra, Pubali, Pal, Dilip Kumar, Das, Madhusudan. 2019. Association of TRPV5 gene polymorphism with calcium urolithiasis: a case-control study from West Bengal, India. In World journal of urology, 38, 1311-1322. doi:10.1007/s00345-019-02911-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31428848/
5. Mensenkamp, A R, Hoenderop, J G J, Bindels, R J M. . TRPV5, the gateway to Ca2+ homeostasis. In Handbook of experimental pharmacology, , 207-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217059/