Vps13c-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Vps13c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18052

品系全称

C57BL/6JCya-Vps13cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320528-Vps13c-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vps13c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18052) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vacuolar protein sorting 13C
基因别称
C230055H22Rik,chorein
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177184 | Ensembl: ENSMUST00000077879
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
VPS13C,也称为Vacuolar protein sorting 13 homolog C,是一种在细胞内参与多种生物学过程的蛋白质。VPS13C主要涉及脂质运输和内质网(ER)与其他细胞器之间的相互作用。在神经元中,VPS13C对线粒体功能的调节至关重要,并通过内溶酶体途径发挥作用。VPS13C的突变与早发性帕金森病(PD)和路易体痴呆(DLB)的发病机制相关。

VPS13C基因突变与帕金森病的关联已经在多个研究中得到证实。例如,在一项研究中,报道了两个患有早发性帕金森病的患者,他们携带了三种新的VPS13C突变(包括一种纯合子和一种复合杂合子)。这些突变导致神经元内溶酶体途径的紊乱,从而引发帕金森病的发生[1]。此外,另一项研究通过meta分析发现,VPS13C基因的单核苷酸多态性(SNP)rs2414739与帕金森病的风险增加相关[6]。

除了帕金森病,VPS13C还与溶酶体损伤和内质网应激有关。研究发现,当溶酶体膜受损时,VPS13C会迅速从细胞质转移到溶酶体表面,并将溶酶体膜与内质网连接起来。这种招募过程依赖于Rab7,并需要释放一个制动器,可能是VPS13C分子内的一个相互作用,阻碍了其VAB结构域与溶酶体结合的Rab7的接触。这些发现表明,VPS13C在脂质传递到溶酶体中的作用是溶酶体损伤早期反应的一部分[3]。

除了在神经退行性疾病中的作用,VPS13C还与细胞对化疗药物的耐药性有关。研究发现,VPS13C的表达下调会促进宫颈癌细胞对顺铂的耐药性。通过RNA测序筛选,VPS13C的表达下调与谷胱甘肽S-转移酶pi基因(GSTP1)的高表达呈负相关。机制研究表明,VPS13C的表达下调通过影响GSTP1的表达和抑制下游的c-Jun N端激酶(JNK)途径,从而促进顺铂耐药性的发生。因此,VPS13C的表达下调可能成为治疗宫颈癌化疗耐药性的潜在靶点[2]。

除了在神经退行性疾病和化疗耐药性中的作用,VPS13C还与其他疾病相关。例如,一项研究发现,VPS13C基因的表达水平在患有系统性红斑狼疮(SLE)的患者中下降,而STING基因的表达水平升高。这些改变与MRI检查结果相关,并且可以区分患有神经精神系统性红斑狼疮(NPSLE)的患者和没有NPSLE的患者[4]。此外,另一项研究发现,VPS13C基因的表达水平在2型糖尿病相关基因中有所改变,并且与葡萄糖不耐受相关。这些发现表明,VPS13C在糖尿病的发病机制中可能发挥一定的作用[5]。

综上所述,VPS13C是一种参与脂质运输和内质网相互作用的蛋白质,在多种疾病中发挥重要作用。VPS13C的突变与帕金森病和路易体痴呆的发生相关。此外,VPS13C还与溶酶体损伤、化疗耐药性、系统性红斑狼疮和糖尿病等疾病相关。进一步研究VPS13C的功能和机制将为理解这些疾病的发病机制提供新的线索,并为疾病的治疗和预防提供新的策略。

参考文献:
1. Monfrini, Edoardo, Spagnolo, Francesca, Canesi, Margherita, Pezzoli, Gianni, Di Fonzo, Alessio. 2021. VPS13C-associated Parkinson's disease: Two novel cases and review of the literature. In Parkinsonism & related disorders, 94, 37-39. doi:10.1016/j.parkreldis.2021.11.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34875562/
2. Tan, Xiangyu, Wang, Xueqian, Liao, Xueyao, Hu, Zheng, Tian, Xun. 2023. Downregulation of VPS13C promotes cisplatin resistance in cervical cancer by upregulating GSTP1. In iScience, 26, 107315. doi:10.1016/j.isci.2023.107315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37520723/
3. Wang, Xinbo, Xu, Peng, Bentley-DeSousa, Amanda, Ferguson, Shawn M, De Camilli, Pietro. 2024. Lysosome damage triggers acute formation of ER to lysosomes membrane tethers mediated by the bridge-like lipid transport protein VPS13C. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.06.08.598070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38895395/
4. Ebaid, Amany M, Zakaria, Mohammad A, Mekkawy, Enas M, Shabana, Marwa A, Esawy, Marwa M. 2024. VPS13C and STING expression in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: unveiling an unbreached territory. In Lupus science & medicine, 11, . doi:10.1136/lupus-2024-001271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39306342/
5. Mehta, Zenobia B, Fine, Nicholas, Pullen, Timothy J, Marchetti, Piero, Rutter, Guy A. 2016. Changes in the expression of the type 2 diabetes-associated gene VPS13C in the β-cell are associated with glucose intolerance in humans and mice. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 311, E488-507. doi:10.1152/ajpendo.00074.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27329800/
6. Bai, Xinling, Liu, Xian, Li, Xiaoyuan, Li, Wenjian, Xie, Anmu. 2021. Association between VPS13C rs2414739 polymorphism and Parkinson's disease risk: A meta-analysis. In Neuroscience letters, 754, 135879. doi:10.1016/j.neulet.2021.135879. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33838259/