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Grb7-KO 基因敲除小鼠

Grb7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Grb7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18038

品系全称

C57BL/6JCya-Grb7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14786-Grb7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Grb7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18038) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth factor receptor bound protein 7
基因别称
mKIAA4028
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010346 | Ensembl: ENSMUST00000019456
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~15
敲除长度
~4.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102683Mice homozygous for a knock-out allele are viable and survive to adulthood with no overt abnormalities. However, litters born to knockout females fail to thrive to weaning age.
更多信息
Grb7，也称为生长因子受体结合蛋白7，是一种多功能信号转导适配蛋白。Grb7含有SH2和SH3结构域，这些结构域使其能够与多种蛋白激酶和下游信号分子相互作用，参与调控细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学过程。Grb7在多种人类癌症中表达上调，包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌，被认为是一个潜在的癌症治疗靶点。

Grb7在卵巢癌中的表达与预后相关。一项研究通过免疫组化和荧光原位杂交技术检测了90例卵巢癌组织和10例正常卵巢组织中的Grb7基因扩增和蛋白表达情况。研究发现，Grb7蛋白在57.8%的卵巢癌组织中表达上调，而Grb7基因扩增在6.8%的卵巢癌组织中检测到。Grb7蛋白表达和基因扩增之间存在良好的相关性，但两者与卵巢癌的 clinicopathology 特征无显著关联[1]。

Grb7在结直肠癌中的作用也得到了研究。一项研究利用 CRISPR/Cas9 基因敲除技术发现，Grb7是 KRAS 突变的结直肠癌细胞对 MEK 抑制剂耐药性的驱动基因。Grb7通过 RTK 信号通路使结直肠癌细胞对 MEK 抑制剂产生原发性耐药。研究还发现，Grb7与 PLK1 蛋白相互作用，抑制 PLK1 可降低 RTK 信号通路下游分子的活性。PLK1 抑制剂与 MEK 抑制剂联合使用可以协同抑制结直肠癌细胞的增殖和诱导细胞凋亡[2]。

Grb7在 HER2 阳性乳腺癌中的生物学功能和调控机制也得到了研究。研究发现，Grb7在 HER2 阳性乳腺癌组织中表达上调，并与不良预后相关。Grb7通过直接与 TCF12 结合，促进其转录。Grb7 与 Notch1 蛋白相互作用，激活 Wnt/β-catenin 信号通路，从而促进 HER2 阳性乳腺癌的侵袭和转移。此外，Grb7 还可以通过激活 AKT 和 ERK 信号通路，进一步促进 HER2 阳性乳腺癌的进展[3]。

Grb7 在乳腺癌中的表达与 HER2 扩增相关。一项研究检测了188例浸润性乳腺癌组织中 Grb7 的表达情况，并与 HER2 表达、HER2 扩增、染色体17拷贝数增加和其他预后因素进行了相关性分析。研究发现，Grb7 表达与 HER2 过表达和 HER2 扩增显著相关，且与 ER 阴性和 p53 阳性相关。Grb7 表达与肿瘤的 histologic grade、pathologic stage 和 PR 表达无显著相关性[4]。

Grb7 在癌症治疗中的应用也得到了研究。研究发现，Grb7 是一种潜在的癌症治疗靶点，其信号通路中的分子相互作用提供了治疗干预的靶点。Grb7 的适配蛋白功能使其在信号转导中发挥重要作用，Grb7 的抑制可能有助于抑制癌症细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，Grb7 的适配蛋白功能使其成为癌症诊断和预后评估的潜在标志物[5]。

Grb7 在胃癌中的作用也得到了研究。研究发现，Grb7 在胃癌组织和细胞系中表达上调，并与胃癌患者的生存率呈负相关。Grb7 敲低可以抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。Grb7 敲低还可以抑制胃癌肿瘤的生长。此外，Grb7 与 MyD88 蛋白相互作用，沉默 MyD88 可以减轻 Grb7 促进的胃癌细胞恶性表型[6]。

Grb7 在代谢中的作用也得到了研究。研究发现，Grb7 敲除可以改善小鼠的血糖控制，增强胰岛素信号传导，并增加雌性小鼠的腹膜脂肪组织质量。Grb7 敲除小鼠在食用高脂饮食后会增加脂肪组织质量，并表现出相对的胰岛素抵抗。Grb7 敲除小鼠在禁食状态下脂肪组织质量的下降较少。雌性小鼠在 Grb7 敲除后表现出基线食物摄入量增加、能量消耗减少，并在性腺白色脂肪组织中脂解和脂肪褐变基因的表达下调[7]。

Grb7 在乳腺癌耐药性中的作用也得到了研究。研究发现，circCDYL2 通过维持 HER2 下游信号通路促进乳腺癌细胞对曲妥珠单抗的耐药性。circCDYL2 通过防止 Grb7 的泛素化降解来稳定 Grb7，增强 Grb7 与 FAK 的相互作用，从而维持下游 AKT 和 ERK1/2 的活性。circCDYL2 高表达的 HER2 阳性乳腺癌患者对曲妥珠单抗的耐药性增加，并且无病生存期和总生存期缩短[8]。

Grb7 在卵巢癌中的作用也得到了研究。研究发现，Grb7 在卵巢癌组织中表达上调，并与不良预后相关。Grb7 表达与 M2 巨噬细胞的浸润和免疫治疗的反应性改变相关。Grb7 敲除可以抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移，并增加其对 T 细胞介导的细胞毒作用的敏感性。Grb7 的优先表达在恶性肿瘤细胞中突出了其在癌症生物学中的重要性，并为其在提高免疫治疗效果中的应用提供了可能性[9]。

综上所述，Grb7 是一种多功能信号转导适配蛋白，在多种人类癌症中表达上调，参与调控细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学过程。Grb7 在卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌和代谢中发挥重要作用，是一个潜在的癌症治疗靶点。Grb7 的信号通路中的分子相互作用提供了治疗干预的靶点，Grb7 的抑制可能有助于抑制癌症细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，Grb7 的适配蛋白功能使其成为癌症诊断和预后评估的潜在标志物。Grb7 的研究有助于深入理解癌症的发生机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Zeng, Manman, Yang, Zhu, Hu, Xiaoyu, Li, Xu, Yu, Qiubo. 2015. Grb7 gene amplification and protein expression by FISH and IHC in ovarian cancer. In International journal of clinical and experimental pathology, 8, 11296-304. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26617853/
2. Yu, Chune, Luo, Dan, Yu, Jing, Jing, Jing, Shi, Hubing. 2021. Genome-wide CRISPR-cas9 knockout screening identifies GRB7 as a driver for MEK inhibitor resistance in KRAS mutant colon cancer. In Oncogene, 41, 191-203. doi:10.1038/s41388-021-02077-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34718347/
3. Wang, Gang, Wu, Yuanli, Su, Yue, Liu, Mingpu, Zhou, Weiying. 2024. TCF12-regulated GRB7 facilitates the HER2+ breast cancer progression by activating Notch1 signaling pathway. In Journal of translational medicine, 22, 745. doi:10.1186/s12967-024-05536-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39113057/
4. Bivin, William W, Yergiyev, Oleksandr, Bunker, Mark L, Silverman, Jan F, Krishnamurti, Uma. . GRB7 Expression and Correlation With HER2 Amplification in Invasive Breast Carcinoma. In Applied immunohistochemistry & molecular morphology : AIMM, 25, 553-558. doi:10.1097/PAI.0000000000000349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26945445/
5. Pero, Stephanie C, Daly, Roger J, Krag, David N. 2003. Grb7-based molecular therapeutics in cancer. In Expert reviews in molecular medicine, 5, 1-11. doi:10.1017/S1462399403006227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14585167/
6. Godamudunage, Malika P, Foster, Albert, Warren, Darius, Lyons, Barbara A. 2017. Grb7 protein RA domain oligomerization. In Journal of molecular recognition : JMR, 30, . doi:10.1002/jmr.2620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28295715/
7. Zhu, Guomin, Cai, Hu, Xiao, Qiang, Jiang, Xiaohua, Liu, Donglan. 2023. GRB7 plays a promoting role in the progression of gastric cancer. In BMC cancer, 23, 1262. doi:10.1186/s12885-023-11694-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38129809/
8. Vermehren-Schmaedick, Anke, Joshi, Sonali, Wagoner, Wendy, Grossberg, Aaron, Luoh, Shiuh-Wen. . Grb7 Ablation in Mice Improved Glycemic Control, Enhanced Insulin Signaling, and Increased Abdominal fat Mass in Females. In Endocrinology, 165, . doi:10.1210/endocr/bqae045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38578949/
9. Ling, Yun, Liang, Gehao, Lin, Qun, Li, Jun, Gong, Chang. 2022. circCDYL2 promotes trastuzumab resistance via sustaining HER2 downstream signaling in breast cancer. In Molecular cancer, 21, 8. doi:10.1186/s12943-021-01476-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34980129/

资料下载

S-KO-18038_6J_14786_Grb7_Exon 2~15_strategy.pdf
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