Slc39a14-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc39a14-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18036

品系全称

C57BL/6JCya-Slc39a14em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-213053-Slc39a14-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc39a14-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18036) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 39 (zinc transporter), member 14
基因别称
FAD-123,ZIP-14,Zip14,fad123
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144808.4 | Ensembl: ENSMUST00000068044
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384851Homozygotes for a null allele show dwarfism, scoliosis, osteopenia, short long bones, altered gluconeogenesis and chondrocyte differentiation, low plasma IGF-I and liver zinc levels. Homozygotes for another null allele show reduced liver zinc levels and hepatocyte proliferation after hepatectomy.
Slc39a14,也称为ZIP14,是一种重要的金属离子转运蛋白,属于ZIP家族成员之一。ZIP家族是一类在生物体内广泛存在的转运蛋白,负责细胞内金属离子的跨膜转运。Slc39a14主要在肠道上皮细胞中表达,其功能是将血液中的金属离子转运到肠道上皮细胞中,参与肠道金属离子的吸收和代谢。Slc39a14的表达和功能受到多种因素的调控,包括肠道菌群、饮食和遗传因素等。Slc39a14的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括炎症性肠病、肥胖、2型糖尿病等[3]。

在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)中,Slc39a14的表达与中性粒细胞浸润水平呈正相关,提示Slc39a14可能参与了中性粒细胞介导的铁死亡过程。研究发现,Slc39a14在ARDS患者中表达升高,且与疾病严重程度相关。进一步研究发现,Slc39a14在LPS诱导的ALI模型中早期被激活,且在机体代偿期(12-48小时)后铁死亡得到缓解。这些研究结果提示Slc39a14可能参与了ALI/ARDS的发生和发展,并可能成为未来免疫治疗的新靶点[1]。

在肝脏铁过载中,Slc39a14的表达与肝脏铁积累相关。研究发现,在肝脏特异性Trf敲除小鼠中,Slc39a14的表达下调可以显著降低肝脏铁积累,从而减少铁死亡介导的肝脏纤维化。此外,研究发现,肝硬化患者血清转铁蛋白和肝细胞转铁蛋白水平显著降低,而肝细胞铁积累和脂质过氧化水平升高。这些研究结果提示,肝细胞转铁蛋白在维持肝脏功能方面发挥保护作用,并可能成为预防铁死亡介导的肝脏纤维化的治疗靶点[2]。

在胶质瘤中,Slc39a14的表达升高,且与胶质瘤的进展相关。研究发现,Slc39a14的敲低可以抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。此外,Slc39a14的敲低还可以促进erastin诱导的铁死亡,从而抑制小鼠移植瘤的生长。这些研究结果提示,Slc39a14可能成为胶质瘤治疗的新靶点[4]。

在骨骼肌再生中,Slc39a14的表达与铁死亡相关。研究发现,在卫星细胞特异性Tfr1敲除小鼠中,Slc39a14的表达升高,导致铁积累和脂质过氧化,进而激活铁死亡过程,抑制骨骼肌再生。这些研究结果提示,Slc39a14可能参与了骨骼肌再生过程中的铁死亡过程,并可能成为治疗肌肉衰老和疾病的新靶点[5]。

在锰代谢中,Slc39a14的突变导致高锰血症和进行性帕金森综合征。研究发现,Slc39a14的突变导致锰离子转运异常,引起锰离子在体内积累,进而导致神经毒性。这些研究结果提示,Slc39a14在锰代谢中发挥重要作用,其突变可能导致高锰血症和进行性帕金森综合征等疾病[6][7]。

在硅肺病中,Slc39a14的表达与铁死亡和上皮间质转化(EMT)相关。研究发现,LINC03047的表达上调可以促进SiO2诱导的铁死亡和EMT,而Slc39a14的表达下调可以缓解LINC03047过表达引起的铁死亡和EMT。这些研究结果提示,Slc39a14可能参与了硅肺病的发生和发展,并可能成为治疗硅肺病的新靶点[8]。

综上所述,Slc39a14是一种重要的金属离子转运蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肠道金属离子吸收、ALI/ARDS、肝脏铁过载、胶质瘤、骨骼肌再生、锰代谢和硅肺病等。Slc39a14的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,提示Slc39a14可能成为未来疾病治疗和预防的新靶点。

参考文献:
1. Ma, Aijia, Feng, Zhongxue, Li, Yang, Yang, Jing, Kang, Yan. 2023. Ferroptosis-related signature and immune infiltration characterization in acute lung injury/acute respiratory distress syndrome. In Respiratory research, 24, 154. doi:10.1186/s12931-023-02429-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37301835/
2. Yu, Yingying, Jiang, Li, Wang, Hao, Min, Junxia, Wang, Fudi. . Hepatic transferrin plays a role in systemic iron homeostasis and liver ferroptosis. In Blood, 136, 726-739. doi:10.1182/blood.2019002907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32374849/
3. Mitchell, Samuel B, Thorn, Trista L, Lee, Min-Ting, Johnson, Elizabeth L, Aydemir, Tolunay B. 2023. Metal transporter SLC39A14/ZIP14 modulates regulation between the gut microbiome and host metabolism. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 325, G593-G607. doi:10.1152/ajpgi.00091.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37873588/
4. Zhang, Yunwen, Wu, Xinghai, Zhu, Jiyong, Lu, Ruibin, Ouyang, Yian. 2023. Knockdown of SLC39A14 inhibits glioma progression by promoting erastin-induced ferroptosis SLC39A14 knockdown inhibits glioma progression. In BMC cancer, 23, 1120. doi:10.1186/s12885-023-11637-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37978473/
5. Ding, Hongrong, Chen, Shujie, Pan, Xiaohan, Zhu, Xiao, Xie, Liwei. 2021. Transferrin receptor 1 ablation in satellite cells impedes skeletal muscle regeneration through activation of ferroptosis. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 12, 746-768. doi:10.1002/jcsm.12700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33955709/
6. Zhang, Meijiao, Zhu, Liping, Wang, Huiping, Zhao, Chunyan, Bao, Xinhua. 2023. A novel homozygous SLC39A14 variant in an infant with hypermanganesemia and a review of the literature. In Frontiers in pediatrics, 10, 949651. doi:10.3389/fped.2022.949651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36733764/
7. Rodichkin, Alexander N, Guilarte, Tomás R. 2022. Hereditary Disorders of Manganese Metabolism: Pathophysiology of Childhood-Onset Dystonia-Parkinsonism in SLC39A14 Mutation Carriers and Genetic Animal Models. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232112833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36361624/
8. Zhang, Binbin, Wang, Enze, Zhou, Sijing, Cao, Chao, Wang, Ran. 2024. RELA-mediated upregulation of LINC03047 promotes ferroptosis in silica-induced pulmonary fibrosis via SLC39A14. In Free radical biology & medicine, 223, 250-262. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39111583/