Myo18a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Myo18a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18029

品系全称

C57BL/6JCya-Myo18aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-360013-Myo18a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myo18a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18029) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin XVIIIA
基因别称
MAJN,MyoPDZ,MysPDZ,SP-R210
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001291213 | Ensembl: ENSMUST00000168348
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2667185Homozygotes for a null allele exhibit embryonic lethality before E13.5, with abnormal myofibrils in cardiac myocytes.
Myo18a,即Myosin 18A,是一种非传统的肌球蛋白,属于肌球蛋白家族的第18类成员。肌球蛋白是一类在细胞运动和细胞骨架组织方面发挥重要作用的马达蛋白,它们通过水解ATP产生机械力,推动细胞器的移动和细胞的收缩。Myo18a包含一个PDZ结构域,这表明它可能与其他蛋白质相互作用,参与特定的细胞过程。Myo18a主要在心脏和骨骼肌的发育过程中表达,其功能与肌肉的完整性有关。

Myo18a的基因突变或表达异常与多种疾病相关,包括肌肉病变和某些类型的癌症。例如,在胆管癌(CCA)中,Myo18a与Smad4和PP1A形成复合物,共同调控β-catenin的磷酸化和定位,从而影响CCA的增殖、迁移和侵袭,以及对Pemigatinib的敏感性[2]。此外,Myo18a的基因融合也与骨髓增殖性肿瘤(MPN)的发生有关。研究发现,在MPN患者中,MYO18A基因与PDGFRB基因发生融合,导致PDGFRB的异常激活,促进肿瘤细胞的增殖和生存[1,5]。在急性髓系白血病(AML)患者中,MYO18A基因与MLL基因发生融合,形成MYO18A-MLL融合蛋白,这种融合蛋白可能参与AML的发生和发展[6]。

除了在肌肉和癌症中的作用外,Myo18a还参与免疫调节。研究发现,Myo18a的两种剪接变体,SP-R210S和SP-R210L,在巨噬细胞的活化中发挥重要作用。SP-R210L主要在肺泡巨噬细胞中表达,它可以与CD14和SR-A等受体相互作用,调节巨噬细胞的吞噬功能和炎症反应[4]。此外,Myo18a还与Tanc1/2等突触支架蛋白相互作用,参与突触的形成和功能的调节[3]。

综上所述,Myo18a是一种多功能蛋白,在肌肉形成、癌症发生、免疫调节和神经发育等过程中发挥重要作用。Myo18a的异常表达或突变与多种疾病的发生和发展相关,因此,对Myo18a的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Walz, Christoph, Haferlach, Claudia, Hänel, Annette, Cross, Nicholas C P, Reiter, Andreas. . Identification of a MYO18A-PDGFRB fusion gene in an eosinophilia-associated atypical myeloproliferative neoplasm with a t(5;17)(q33-34;q11.2). In Genes, chromosomes & cancer, 48, 179-83. doi:10.1002/gcc.20629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19006078/
2. Liu, Jialiang, Ren, Guangli, Li, Kangshuai, Zhang, Zongli, Xu, Yunfei. 2021. The Smad4-MYO18A-PP1A complex regulates β-catenin phosphorylation and pemigatinib resistance by inhibiting PAK1 in cholangiocarcinoma. In Cell death and differentiation, 29, 818-831. doi:10.1038/s41418-021-00897-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799729/
3. Yang, Qingqing, Liu, Haiyang, Zhong, Dengqin, Xiao, Kang, Liu, Wei. 2023. Tanc1/2 TPR domain interacts with Myo18a C-terminus and undergoes liquid-liquid phase separation. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1871, 119650. doi:10.1016/j.bbamcr.2023.119650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38092135/
4. Yang, Linlin, Carrillo, Marykate, Wu, Yuchieh M, Christensen, Neil D, Chroneos, Zissis C. 2015. SP-R210 (Myo18A) Isoforms as Intrinsic Modulators of Macrophage Priming and Activation. In PloS one, 10, e0126576. doi:10.1371/journal.pone.0126576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25965346/
5. Sheng, Guangying, Zeng, Zhao, Pan, Jinlan, Qiu, Huiying, Chen, Suning. 2017. Multiple MYO18A-PDGFRB fusion transcripts in a myeloproliferative neoplasm patient with t(5;17)(q32;q11). In Molecular cytogenetics, 10, 4. doi:10.1186/s13039-017-0306-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28261327/
6. Ussowicz, Marek, Jaśkowiec, Anna, Meyer, Claus, Szczepański, Tomasz, Haus, Olga. . A three-way translocation of MLL, MLLT11, and the novel reciprocal partner gene MYO18A in a child with acute myeloid leukemia. In Cancer genetics, 205, 261-5. doi:10.1016/j.cancergen.2012.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22682626/