Npat-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Npat-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18020

品系全称

C57BL/6JCya-Npatem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-244879-Npat-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Npat-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18020) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear protein in the AT region
基因别称
6820401K01
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081152 | Ensembl: ENSMUST00000035850
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107605Homozygous null embryos fail to proceed from the morula to blastocyst stage and have an uncompacted appearance.
Npat(核蛋白在共济失调-毛细血管扩张症中)是一种在真核生物中发现的蛋白质,它在细胞周期的调控中发挥着关键作用。Npat蛋白主要与组蛋白基因的表达调控有关,特别是在S期,组蛋白基因的表达对于新复制的DNA进行包装至关重要。在人类胚胎干细胞(ES细胞)中,Npat蛋白的表达和磷酸化对于维持其自我更新和多能性至关重要[1]。此外,Npat蛋白在神经干细胞和神经母细胞分化中也发挥着重要作用,其功能缺失可能导致神经元丢失和神经发育障碍[2]。

Npat基因位于人类染色体11上,与ATM基因相邻,ATM基因与共济失调-毛细血管扩张症(AT)有关。Npat基因由18个外显子和17个内含子组成,全长至少44kb。Npat基因的突变可能导致多种疾病,包括癌症和智力障碍[3]。

在细胞周期中,Npat蛋白的表达和磷酸化受到严格调控。在S期,Npat蛋白在细胞核内形成独特的结构域,称为组蛋白位点体(HLB),该结构域包含多种组蛋白基因转录和前mRNA加工所需的因子[4]。Npat蛋白的磷酸化主要受细胞周期蛋白E和Cdk2复合物的调控,这一过程对于S期组蛋白基因的表达至关重要[5]。

Npat蛋白的功能缺失可能导致细胞周期异常和DNA损伤。在Drosophila模型中,Npat的同源基因mxc的功能缺失导致神经元丢失和神经发育障碍,并伴随组蛋白基因表达下降和DNA双链断裂的增加[2]。此外,Npat基因的失活突变还可能导致遗传性结直肠癌和乳腺癌的发生[5]。

Npat蛋白在免疫系统中也发挥着重要作用。在小鼠模型中,Npat蛋白在胸腺细胞的发育中起着关键作用,其功能缺失导致胸腺发育不良和CD8+ T细胞的增殖减少[6]。

综上所述,Npat蛋白在细胞周期的调控、神经发育和免疫系统功能中发挥着重要作用。Npat基因的突变可能导致多种疾病,包括癌症和智力障碍。深入研究Npat蛋白的功能和调控机制有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ghule, Prachi N, Becker, Klaus A, Harper, J Wade, van Wijnen, Andre J, Stein, Gary S. . Cell cycle dependent phosphorylation and subnuclear organization of the histone gene regulator p220(NPAT) in human embryonic stem cells. In Journal of cellular physiology, 213, 9-17. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17520687/
2. Sang, Rong, Wu, Cheng, Xie, Shanshan, Xi, Yongmei, Yang, Xiaohang. 2022. Mxc, a Drosophila homolog of mental retardation-associated gene NPAT, maintains neural stem cell fate. In Cell & bioscience, 12, 78. doi:10.1186/s13578-022-00820-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35642004/
3. Imai, T, Sugawara, T, Nishiyama, A, Yamauchi, M, Hori, T. . The structure and organization of the human NPAT gene. In Genomics, 42, 388-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9205109/
4. Zhao, J, Kennedy, B K, Lawrence, B D, Fletcher, J A, Harlow, E. . NPAT links cyclin E-Cdk2 to the regulation of replication-dependent histone gene transcription. In Genes & development, 14, 2283-97. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10995386/
5. Terradas, Mariona, Schubert, Stephanie A, Viana-Errasti, Julen, Valle, Laura, van Wezel, Tom. 2024. Germline NPAT inactivating variants as cause of hereditary colorectal cancer. In European journal of human genetics : EJHG, 32, 871-875. doi:10.1038/s41431-024-01625-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38778081/
6. Cui, Zejin, Zhao, Fan, Chen, Xiaoping, Zhou, Yiting, Lu, Linrong. 2022. NPAT Supports CD8+ Immature Single-Positive Thymocyte Proliferation and Thymic Development. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 209, 916-925. doi:10.4049/jimmunol.2200214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35922064/