Jak1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Jak1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18009

品系全称

C57BL/6JCya-Jak1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16451-Jak1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jak1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18009) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Janus kinase 1
基因别称
BAP004,C130039L05Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146145 | Ensembl: ENSMUST00000102781
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96628Mice homozygous for disruption of this gene die within the first 24 hours after birth.
Jak1,全称为Janus激酶1,是一种非受体酪氨酸激酶,属于Janus激酶家族。Jak1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞生长、分化、凋亡、炎症反应和免疫应答等。Jak1主要通过与细胞因子受体结合,参与细胞因子信号传导通路,如干扰素(IFN)信号通路和IL-2信号通路等。

Jak1在肿瘤免疫治疗中具有重要意义。研究表明,Jak1基因的突变或表达异常与肿瘤对PD-1免疫检查点抑制剂的耐药性有关。Jak1基因的失活突变导致肿瘤细胞无法对干扰素-γ(IFN-γ)产生反应,从而无法表达PD-L1和许多其他干扰素刺激基因。这种基因机制导致肿瘤细胞对PD-1免疫治疗产生原发性耐药[1,2]。此外,Jak1基因的激活突变也可能导致肿瘤细胞对免疫治疗的耐药性,这可能与Jak1介导的信号通路异常激活有关[4]。

Jak1基因的突变还与一些血液系统恶性肿瘤的发生和发展密切相关。例如,Jak1基因的融合或过表达与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的发生有关。研究发现,在Ph-like ALL患者中,Jak1基因的过表达和重排发生率较高,并与Jak-STAT信号通路的激活相关[3]。此外,Jak1基因的突变还与难治性T-ALL患者的预后不良相关。研究发现,JAK1、JAK3和STAT5B基因的突变可能导致T-ALL细胞对常规诱导化疗的耐药性,而Jak1特异性抑制剂芦可替尼联合维奈克拉和阿扎胞苷治疗可能为这类患者提供新的治疗策略[7]。

Jak1基因还与一些自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生和发展有关。例如,Jak1基因的突变或表达异常与过敏性鼻炎的发生有关。研究发现,JAK1基因的rs310241位点多态性与过敏性鼻炎的易感性相关[5]。此外,Jak1特异性抑制剂乌帕替尼在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的治疗中表现出良好的疗效,这可能与其抑制Jak1介导的信号通路和调节免疫细胞功能有关[6]。

综上所述,Jak1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤免疫治疗、血液系统恶性肿瘤、自身免疫性疾病和炎症性疾病等。Jak1基因的突变或表达异常可能导致肿瘤细胞对免疫治疗的耐药性,以及血液系统恶性肿瘤、自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生和发展。因此,Jak1基因可能成为这些疾病诊断和治疗的重要靶点。

参考文献:
1. Shin, Daniel Sanghoon, Zaretsky, Jesse M, Escuin-Ordinas, Helena, Comin-Anduix, Begoña, Ribas, Antoni. 2016. Primary Resistance to PD-1 Blockade Mediated by JAK1/2 Mutations. In Cancer discovery, 7, 188-201. doi:10.1158/2159-8290.CD-16-1223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27903500/
2. Garcia-Diaz, Angel, Shin, Daniel Sanghoon, Moreno, Blanca Homet, Lo, Roger S, Ribas, Antoni. . Interferon Receptor Signaling Pathways Regulating PD-L1 and PD-L2 Expression. In Cell reports, 19, 1189-1201. doi:10.1016/j.celrep.2017.04.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28494868/
3. Reshmi, Shalini C, Harvey, Richard C, Roberts, Kathryn G, Gastier-Foster, Julie M, Hunger, Stephen P. 2017. Targetable kinase gene fusions in high-risk B-ALL: a study from the Children's Oncology Group. In Blood, 129, 3352-3361. doi:10.1182/blood-2016-12-758979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28408464/
4. Patel, Shashank J, Sanjana, Neville E, Kishton, Rigel J, Zhang, Feng, Restifo, Nicholas P. 2017. Identification of essential genes for cancer immunotherapy. In Nature, 548, 537-542. doi:10.1038/nature23477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28783722/
5. Shen, Yang, Liu, Yun, Ke, Xia, Hu, Guo-Hua, Hong, Su-Ling. . Association between JAK1 gene polymorphisms and susceptibility to allergic rhinitis. In Asian Pacific journal of allergy and immunology, 34, 124-9. doi:10.12932/AP0630.34.2.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27007833/
6. Huang, Zhaohao, Jiang, Qi, Chen, Junjie, Li, Zuohong, Su, Wenru. . Therapeutic Effects of Upadacitinib on Experimental Autoimmune Uveitis: Insights From Single-Cell Analysis. In Investigative ophthalmology & visual science, 64, 28. doi:10.1167/iovs.64.12.28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37713206/
7. Xu, P P, Zhou, T, Xu, Y Y, Ouyang, J, Chen, B. . [Ruxolitinib combined with venetoclax and azacitidine in the treatment of refractory T-ALL patients with JAK1, JAK3, and STAT5B gene mutations: a case report and literature review]. In Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi, 45, 872-875. doi:10.3760/cma.j.cn121090-20240412-00138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39414615/